Efficacité de la daptomycine associée à la fosfomycine par rapport à la daptomycine pour le traitement de la bactériémie à SARM
16 janvier 2018 mis à jour par: Miquel Pujol
Étude multicentrique randomisée pour évaluer l'efficacité de la daptomycine associée à la fosfomycine par rapport à la monothérapie à la daptomycine pour le traitement de la bactériémie à staphylocoque doré résistant à la méthicilline chez les patients hospitalisés
Démontrer que la combinaison de daptomycine et de fosfomycine est supérieure à la daptomycine seule dans le traitement de la bactériémie à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La mortalité associée à la bactériémie à SARM reste supérieure à 30 % des épisodes malgré la disponibilité de nouveaux antibiotiques.
Objectif : Démontrer que l'association daptomycine et fosfomycine est supérieure à la daptomycine seule dans le traitement de la bactériémie à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM).
Conception : Étude randomisée, ouverte et multicentrique.
Intervention : Les patients atteints de bactériémie à SARM seront randomisés (1:1) dans le groupe 1 : daptomycine 10 mg/kg/24 h par voie intraveineuse (iv) et groupe 2 : daptomycine 10 mg/kg/24 iv plus fosfomycine et 2 g/6 h par voie intraveineuse.
La durée du traitement sera de 10 à 14 jours pour une bactériémie non compliquée et jusqu'à 42 jours pour une bactériémie compliquée.
Suivi : Il y aura une évaluation clinique et microbiologique au départ, pendant le traitement et à la semaine 6 après la fin du traitement (visite de test de guérison, TOC).
Une bactériémie compliquée a été considérée si : a) persistance d'une hémoculture positive à 72-96 h après le début de l'antibiothérapie, b) preuve de propagation de l'infection (infection métastatique) c) infection impliquant un dispositif non amovible en moins de 4 jours .
Taille de l'échantillon : en supposant un taux de guérison de 60 % avec la daptomycine et une différence de 20 % dans les taux de guérison entre les deux groupes, nous avons estimé que 103 patients seront nécessaires pour chaque groupe (α : 0,05,
ß : 0,2).
Critère principal : réponse clinique et microbiologique à la visite TOC.
Le succès du traitement a été défini comme la résolution des signes et symptômes cliniques et d'une hémoculture négative.
L'échec du traitement a été défini si l'une des situations suivantes : a) absence de réponse clinique 72 heures ou plus après le début du traitement à l'étude b) bactériémie persistante (hémoculture positive au jour 7 après la randomisation), c) arrêt du traitement en raison de effets indésirables ou pour toute autre raison basée sur un jugement clinique.
d) rechute de la bactériémie à SARM avant la visite TOC e) décès pour quelque raison que ce soit avant la visite TOC.
Critères secondaires : évaluation dans les deux groupes de la réponse clinique et microbiologique à la fin du traitement (visite EOT) ; mortalité à la visite EOT et TOC ; bactériémie persistante à SARM ; récidive de bactériémie à SARM (hémoculture positive alors que les précédentes étaient négatives) ; émergence de résistance à la daptomycine ou à la fosfomycine et effets indésirables graves.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
167
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barakaldo, Espagne, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic
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Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital del Mar- Parc de Salut Mar
-
Granada, Espagne, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Espagne, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lugo, Espagne, 27004
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Palma de Mallorca, Espagne, 07120
- Complejo Asistencial Son Espases
-
Sevilla, Espagne, 41071
- Hospital Virgen Macarena
-
Tarragona, Espagne, 43007
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
-
Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
- Hospital Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Espagne, 08227
- Hospital de Terrassa
-
Terrassa, Barcelona, Espagne, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec au moins 1 hémoculture positive au SARM dans les 72h jusqu'à la randomisation
- Patients adultes, âgés de 18 ans ou plus
- Consentement éclairé signé
- Utilisation obligatoire de méthodes de contraception pour les femmes fertiles pendant la période d'étude et pendant 6 mois après l'arrêt de l'antibiothérapie
Critère d'exclusion:
- Bactériémie polymicrobienne
- Pneumonie associée à la bactériémie
- État clinique sévère avec espérance de survie inférieure à 24 heures
- Allergie à la daptomycine ou à la fosfomycine
- Un test de grossesse positif au moment de l'inclusion
- Toute condition clinique nécessitant une antibiothérapie supplémentaire avec une activité microbiologique contre le SARM
- Patient déjà inclus dans un autre essai clinique
- Antécédents de pneumonie à éosinophiles
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Fosfomycine et Daptomycine
fosfomycine 2gr/6h + 10mg/kg/24h iv pendant 14 ou 28 jours
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ACTIVE_COMPARATOR: Daptomycine
daptomycine 10mg/kg/cada 24h iv pendant 14 ou 28 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse thérapeutique
Délai: à la semaine 6 après la fin du traitement (une moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début du traitement)
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La réponse au traitement est prise en compte si la réponse clinique et microbiologique est obtenue à la semaine 6 après la fin du traitement
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à la semaine 6 après la fin du traitement (une moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: les participants seront suivis en moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début de la thérapie
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les participants seront suivis en moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début de la thérapie
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Des effets indésirables graves
Délai: les participants seront suivis en moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début de la thérapie
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peu importe
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les participants seront suivis en moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début de la thérapie
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Nombre de bactériémies persistantes
Délai: les participants seront suivis en moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début de la thérapie
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Défini comme une hémoculture positive au jour 7 après le début du traitement à l'étude
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les participants seront suivis en moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début de la thérapie
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Récidive de bactériémie
Délai: les participants seront suivis en moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début de la thérapie
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Défini comme une hémoculture positive au SARM lorsque les précédentes étaient négatives
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les participants seront suivis en moyenne de 8 à 12 semaines à partir du début de la thérapie
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Réponse thérapeutique à la fin du traitement (visite EOT)
Délai: en fin de thérapie
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Le succès est considéré si la résolution clinique et l'hémoculture négative à la fin du traitement.
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en fin de thérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Miquel Pujol, MD, PhD, (Infectious Diseases Service) Hospital Universitari de Bellvitge
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2003 Jan 1;36(1):53-9. doi: 10.1086/345476. Epub 2002 Dec 13.
- Chang FY, Peacock JE Jr, Musher DM, Triplett P, MacDonald BB, Mylotte JM, O'Donnell A, Wagener MM, Yu VL. Staphylococcus aureus bacteremia: recurrence and the impact of antibiotic treatment in a prospective multicenter study. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):333-9. doi: 10.1097/01.md.0000091184.93122.09.
- Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME, Levine DP, Chambers HF, Tally FP, Vigliani GA, Cabell CH, Link AS, DeMeyer I, Filler SG, Zervos M, Cook P, Parsonnet J, Bernstein JM, Price CS, Forrest GN, Fatkenheuer G, Gareca M, Rehm SJ, Brodt HR, Tice A, Cosgrove SE; S. aureus Endocarditis and Bacteremia Study Group. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):653-65. doi: 10.1056/NEJMoa053783.
- Rehm SJ, Boucher H, Levine D, Campion M, Eisenstein BI, Vigliani GA, Corey GR, Abrutyn E. Daptomycin versus vancomycin plus gentamicin for treatment of bacteraemia and endocarditis due to Staphylococcus aureus: subset analysis of patients infected with methicillin-resistant isolates. J Antimicrob Chemother. 2008 Dec;62(6):1413-21. doi: 10.1093/jac/dkn372. Epub 2008 Sep 8.
- Gudiol F, Aguado JM, Pascual A, Pujol M, Almirante B, Miro JM, Cercenado E, Dominguez Mde L, Soriano A, Rodriguez-Bano J, Valles J, Palomar M, Tornos P, Bouza E; Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. [Consensus document for the treatment of bacteremia and endocarditis caused by methicillin-resistent Staphylococcus aureus. Sociedad Espanola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 Feb;27(2):105-15. doi: 10.1016/j.eimc.2008.09.003. Epub 2009 Feb 11. Spanish.
- Popovic M, Steinort D, Pillai S, Joukhadar C. Fosfomycin: an old, new friend? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010 Feb;29(2):127-42. doi: 10.1007/s10096-009-0833-2. Epub 2009 Nov 14.
- Kastoris AC, Rafailidis PI, Vouloumanou EK, Gkegkes ID, Falagas ME. Synergy of fosfomycin with other antibiotics for Gram-positive and Gram-negative bacteria. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Apr;66(4):359-68. doi: 10.1007/s00228-010-0794-5. Epub 2010 Feb 26.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Wu G, Abraham T, Rapp J, Vastey F, Saad N, Balmir E. Daptomycin: evaluation of a high-dose treatment strategy. Int J Antimicrob Agents. 2011 Sep;38(3):192-6. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.03.006. Epub 2011 May 6.
- Chen LY, Huang CH, Kuo SC, Hsiao CY, Lin ML, Wang FD, Fung CP. High-dose daptomycin and fosfomycin treatment of a patient with endocarditis caused by daptomycin-nonsusceptible Staphylococcus aureus: case report. BMC Infect Dis. 2011 May 26;11:152. doi: 10.1186/1471-2334-11-152.
- Miro JM, Entenza JM, Del Rio A, Velasco M, Castaneda X, Garcia de la Maria C, Giddey M, Armero Y, Pericas JM, Cervera C, Mestres CA, Almela M, Falces C, Marco F, Moreillon P, Moreno A; Hospital Clinic Experimental Endocarditis Study Group. High-dose daptomycin plus fosfomycin is safe and effective in treating methicillin-susceptible and methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4511-5. doi: 10.1128/AAC.06449-11. Epub 2012 May 29.
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Zhao JJ, Crank CW, Segreti J, Sakoulas G, Cosgrove SE, Rybak MJ. High-dose daptomycin for treatment of complicated gram-positive infections: a large, multicenter, retrospective study. Pharmacotherapy. 2011 Jun;31(6):527-36. doi: 10.1592/phco.31.6.527.
- Gasch O, Ayats J, Angeles Dominguez M, Tubau F, Linares J, Pena C, Grau I, Pallares R, Gudiol F, Ariza J, Pujol M. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bloodstream infection: secular trends over 19 years at a university hospital. Medicine (Baltimore). 2011 Sep;90(5):319-327. doi: 10.1097/MD.0b013e31822f0b54.
- Gasch O, Camoez M, Dominguez MA, Padilla B, Pintado V, Almirante B, Molina J, Lopez-Medrano F, Ruiz E, Martinez JA, Bereciartua E, Rodriguez-Lopez F, Fernandez-Mazarrasa C, Goenaga MA, Benito N, Rodriguez-Bano J, Espejo E, Pujol M; REIPI/GEIH Study Groups. Predictive factors for mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection: impact on outcome of host, microorganism and therapy. Clin Microbiol Infect. 2013 Nov;19(11):1049-57. doi: 10.1111/1469-0691.12108. Epub 2013 Jan 17.
- Garrigos C, Murillo O, Lora-Tamayo J, Verdaguer R, Tubau F, Cabellos C, Cabo J, Ariza J. Fosfomycin-daptomycin and other fosfomycin combinations as alternative therapies in experimental foreign-body infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):606-10. doi: 10.1128/AAC.01570-12. Epub 2012 Oct 22.
- Lai CC, Sheng WH, Wang JT, Cheng A, Chuang YC, Chen YC, Chang SC. Safety and efficacy of high-dose daptomycin as salvage therapy for severe gram-positive bacterial sepsis in hospitalized adult patients. BMC Infect Dis. 2013 Feb 4;13:66. doi: 10.1186/1471-2334-13-66.
- Pujol M, Miro JM, Shaw E, Aguado JM, San-Juan R, Puig-Asensio M, Pigrau C, Calbo E, Montejo M, Rodriguez-Alvarez R, Garcia-Pais MJ, Pintado V, Escudero-Sanchez R, Lopez-Contreras J, Morata L, Montero M, Andres M, Pasquau J, Arenas MD, Padilla B, Murillas J, Jover-Saenz A, Lopez-Cortes LE, Garcia-Pardo G, Gasch O, Videla S, Hereu P, Tebe C, Pallares N, Sanllorente M, Dominguez MA, Camara J, Ferrer A, Padulles A, Cuervo G, Carratala J; MRSA Bacteremia (BACSARM) Trial Investigators. Daptomycin Plus Fosfomycin Versus Daptomycin Alone for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis: A Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1517-1525. doi: 10.1093/cid/ciaa1081.
- Shaw E, Miro JM, Puig-Asensio M, Pigrau C, Barcenilla F, Murillas J, Garcia-Pardo G, Espejo E, Padilla B, Garcia-Reyne A, Pasquau J, Rodriguez-Bano J, Lopez-Contreras J, Montero M, de la Calle C, Pintado V, Calbo E, Gasch O, Montejo M, Salavert M, Garcia-Pais MJ, Carratala J, Pujol M; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI RD12/0015); Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; GEIH (Hospital Infection Study Group). Daptomycin plus fosfomycin versus daptomycin monotherapy in treating MRSA: protocol of a multicentre, randomised, phase III trial. BMJ Open. 2015 Mar 11;5(3):e006723. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006723.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
10 janvier 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
10 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2013
Première publication (ESTIMATION)
12 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
17 janvier 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BACSARM
- 2013-000586-37 (EUDRACT_NUMBER)
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