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健康な被験者におけるGSK2800528の薬物動態(PK)、安全性と忍容性、免疫原性、および薬力学(PD)を評価するための研究。

2017年5月10日 更新者:GlaxoSmithKline

健康な被験者におけるGSK2800528の薬物動態、安全性と忍容性、免疫原性、および薬力学を評価するための研究。

GSK2800528 は、免疫炎症性疾患の治療用のヒト抗腫瘍壊死因子 (TNF) α モノクローナル抗体 (mAb) として開発されています。 この研究は健康なボランティアで実施され、4つのコホートに分けられます。 コホート1から3は、12人の被験者のグループで構成され、9人は積極的な治療(GSK2800528)、3人はプラセボです。 コホート 4 は 9 人の被験者からなるグループで構成され、全員が積極的な治療を受けています (アダリムマブ)。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、NW10 7EW
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン <= 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍 (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)。
  • -平均バゼット補正QT間隔(QTcB)<450ミリ秒、またはバンドルブランチブロックのある被験者のQTcB <480ミリ秒。
  • 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 研究対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、調査結果が追加の危険因子を導入したり、研究の完全性を危険にさらしたり、研究手順を妨害したりする可能性が低い場合、研究者の裁量で含めることができます。
  • -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性または女性。
  • 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義されます [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 21.7 国際単位/リットル (IU/L) およびエストラジオール < 110 ピコモル/リットル (pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます。 ホルモン補充療法(HRT)を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究プロトコルで指定された避妊方法のいずれかを使用する必要があります。
  • -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究プロトコルで指定された避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
  • -体重>= 60 kgおよびボディマス指数(BMI)が19〜31キログラム/メートル2(kg/m2)(包括的)の範囲内。

除外基準:

  • -研究前のQuantiferonテストが陽性、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体が陽性の場合、スクリーニングから3か月以内に結果が得られます。
  • -肝臓または腎臓病の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常(ギルバート症候群または無症候性胆石を除く)。
  • 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体の陽性検査。
  • -アダリムマブによる以前の治療。
  • がんの現在または病歴。
  • -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴:男性の場合は週平均21単位以上、女性の場合は14単位以上。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) です。
  • -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました:3か月、5半減期、または治験薬の生物学的効果の期間の2倍(どちらか長い方)。
  • 治験責任医師または医療モニターの判断により、結核/感染が流行している地域への旅行は、スクリーニングの開始から最後のフォローアップ訪問まで禁止されています。
  • 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
  • ビタミン、ハーブ、栄養補助食品(セントジョンズワートを含む)を含む処方薬または非処方薬の使用を7日(または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日)または5半減期(いずれか)の使用を控えることができないただし、治験責任医師および GSK メディカル モニターの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない場合を除きます。
  • -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
  • -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
  • プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
  • 被験者は精神的または法的に無力です。
  • -投与前7日以内の細菌、ウイルス、または真菌感染の現在の証拠または履歴。
  • -被験者は、投与前の21日以内に任意のタイプのワクチン接種を受けているか、研究の終了前にワクチン接種が必要です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:GSK2800528 アーム
被験者は、コホート1〜3の無作為化スケジュールに従って治療に割り当てられます。治療は、3:1の比率でプラセボで無作為化されます。 最終的な無作為化コードは、各コホートの最初の 2 人の被験者のうち 1 人が GSK2800528 を受け取り、もう 1 人がプラセボを受け取ることを確実にするために、センチネル被験者も事前に定義します。
薬剤は、皮下注射により 3 つの異なる用量レベルで投与されます。
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ群
被験者は、コホート1〜3の無作為化スケジュールに従って治療に割り当てられます。治療は、3:1の比率でプラセボで無作為化されます。 最終的な無作為化コードは、各コホートの最初の 2 人の被験者のうち 1 人が GSK2800528 を受け取り、もう 1 人がプラセボを受け取ることを確実にするために、センチネル被験者も事前に定義します。
の皮下注射。 0.8mLの溶液が投与されます
ACTIVE_COMPARATOR:アダリムマブ アーム
コホート 4 では、すべての被験者が皮下注射としてアダリムマブ 40 mg (0.8 mL 溶液) を受け取ります。
溶液0.8mLを皮下注射する(40mg)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GSK2800528 の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠:196日目まで
196日目まで
アダリムマブの見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠:140日目まで
140日目まで
有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の報告
時間枠:196日目まで
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、患者または臨床調査対象者における不都合な医学的事象です。 SAE とは、用量に関係なく、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、肝臓損傷に関連する、および肝機能障害。
196日目まで
臨床化学パラメータの実験室安全性評価
時間枠:196日目まで
アルブミン、クレアチニン、グルコース、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、総タンパク質、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ (GGT)、アルカリホスファターゼ、総および直接を含む実験室の臨床化学パラメーターの安全性データビリルビン、尿酸が評価されます
196日目まで
血液学パラメータの実験室安全性評価
時間枠:196日目まで
血小板数、赤血球 (RBC) 数、絶対白血球 (WBC) 数、網状赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均赤血球容積 (MCV)、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)、赤血球ヘモグロビン (MCH)、好中球、リンパ球、単球、好酸球、および好塩基球が評価されます。
196日目まで
尿検査パラメータの実験室安全性評価
時間枠:196日目まで
試験紙による比重、pH、グルコース、タンパク質、血液、ケトンなどの実験室尿検査パラメータの安全性データ、および顕微鏡検査が評価されます。
196日目まで
バイタルサインのモニタリング(血圧、心拍数、体温)
時間枠:196日目まで
血圧、心拍数、体温などのバイタルサインの安全性データが測定されます
196日目まで
心電図 (ECG) モニタリング
時間枠:196日目まで
仰臥位の 12 誘導心電図データが監視されます
196日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GSK2800528 の血漿中濃度と CL/F 以外の導出された薬物動態パラメータ
時間枠:196日目まで
GSK2800528 の PK 分析用の血液サンプルを収集して、血漿濃度と、観察された最大血漿濃度 (Cmax)、Cmax までの時間 (tmax)、血漿濃度時間曲線下の面積 [AUC(0-t) および AUC (0-無限大)]、見かけの終末期半減期 (t1/2)
196日目まで
アダリムマブの血漿中濃度とCL/F以外の導出薬物動態パラメータ
時間枠:140日目まで
アダリムマブの PK 分析用の血液サンプルを収集して、血漿濃度と、Cmax、tmax、AUC(0-t)、AUC(0-infinity)、および t1/2 などの派生 PK パラメータを評価します。
140日目まで
抗GSK2800528抗体の発生率、力価、および特異性。
時間枠:196日目まで
196日目まで
抗アダリムマブ抗体の発生率、力価、および特異性
時間枠:140日目まで
140日目まで
抗薬物抗体が確認されたサンプルの中和活性
時間枠:196日目まで
196日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年7月10日

一次修了 (実際)

2014年4月3日

研究の完了 (実際)

2014年4月3日

試験登録日

最初に提出

2013年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月11日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月10日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているタイムラインとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com から入手できます。

試験データ・資料

  1. データセット仕様
    情報識別子:116987
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  2. 注釈付き症例報告書
    情報識別子:116987
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  3. インフォームド コンセント フォーム
    情報識別子:116987
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  4. 個人参加者データセット
    情報識別子:116987
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  5. 統計分析計画
    情報識別子:116987
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  6. 研究プロトコル
    情報識別子:116987
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  7. 臨床研究報告書
    情報識別子:116987
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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