Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit, Immunogenität und Pharmakodynamik (PD) von GSK2800528 bei gesunden Probanden.

Einschlusskriterien:

• ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Durchschnittliches Bazett-korrigiertes QT-Intervall (QTcB) < 450 ms oder QTcB < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden, sofern der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt, die Integrität der Studie gefährdet oder die Studienverfahren beeinträchtigt.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 21,7 internationalen Einheiten/Liter (IE/L) und Östradiol < 110 Picomol/Liter (pmol/L) bestätigend. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der im Studienprotokoll angegebenen Verhütungsmethoden anwenden.
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, eine der im Studienprotokoll angegebenen Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Körpergewicht >= 60 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 31 Kilogramm/Meter2 (kg/m2) (einschließlich).

Ausschlusskriterien:

• Ein positiver Quantiferon-Test vor der Studie, ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Aktuelle oder chronische Leber- oder Nierenerkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorherige Behandlung mit Adalimumab.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Krebs.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Reisen in Regionen mit hoher endemischer Tuberkulose/Infektion sind nach Einschätzung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors vom Beginn des Screenings bis zum letzten Nachsorgebesuch verboten.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte einer bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung.
• Der Proband hat innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung irgendeine Art von Impfung erhalten oder benötigt vor dem Ende der Studie eine Impfung.