切除可能な膵臓癌におけるネオアジュバント治療 (NEOPA)
2018年5月4日 更新者：Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
切除可能な非転移性膵臓腺癌に対する連続術前補助化学放射線療法（CRT）とその後の根治手術 vs. 一次手術単独
連続術前補助化学放射線療法（CRT）とその後の根治手術 vs.
切除可能で転移のない膵臓腺癌に対する単独の初回手術
調査の概要
詳細な説明
非転移性膵臓癌の治癒を目的とした手術後の全生存期間（OS）の中央値は、研究条件下で17.9か月から23.6か月の範囲です。
腫瘍の再発は、局所、遠隔部位（肝臓、腹膜、肺）、またはその両方で発生します。
観察および剖検シリーズは、潜在的に「治癒的」な R0 切除後でも最大 87% の局所再発率を報告しています。
より優れた局所制御を達成するために、術前の腫瘍縮小、根治的で断端陰性の R0 切除の可能性を高め、OS 率を高めるために、ネオアジュバント化学放射線療法 (CRT) が提案されています。
ただし、ネオアジュバント CRT 生存の影響に対処する対照ランダム化試験は存在しません。
この無作為化、二群、非盲検、多施設、第 III 相試験の根底にある仮説は、術前補助 CRT は、切除可能な膵臓の先行手術を受けた患者と比較して、3 年全生存率を 12% (30% から 42%) 増加させるというものです。癌。
全体として、410人の患者（各研究群でn = 205）が試験に登録され、7％の予想脱落率を考慮して、手術前にネオアジュバントCRTを受けるか、手術のみを受けるかのいずれかに割り当てられます。
円周切除縁の状態、すなわち
それぞれ R0 率と R1 率、外科的切除率、局所および遠隔の無病生存率と全生存率、および腫瘍再発の最初の部位は、試験のさらに重要なエンドポイントを構成します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Karlsruhe、ドイツ、76133
- Klinikum Karlsruhe
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Baden-Württemberg
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Freiburg、Baden-Württemberg、ドイツ、79106
- University Freiburg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- Heidelberg University
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Bayer
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Augsburg、Bayer、ドイツ、86156
- Klinikum Augsburg
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、81675
- Technische Universität München
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Regensburg、Bayern、ドイツ、93053
- University Regensburg
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Hessen
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Darmstadt、Hessen、ドイツ、64283
- Klinikum Darmstadt
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、18057
- University of Rostock
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- Hannover Medical School
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、44791
- St. Joseph Hospital Bochum
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Saarland
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Homburg、Saarland、ドイツ、66421
- Saarland University
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、ドイツ、24105
- University of Schleswig-Holstein Kiel
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Lübeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23538
- University of Schleswig-Holstein Lübeck
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Thüringen
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Gera、Thüringen、ドイツ、07548
- Klinikum Gera
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Jena、Thüringen、ドイツ、07747
- University of Jena
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された膵頭部/鉤状突起の腺癌で、腫瘍サイズが 2 cm を超える (cT2 以上) および/または上腸間膜血管に密接している (術前病期分類で 3 mm 以下)。
- 遠隔臓器（肝臓、腹膜、肺など）への転移の証拠はありません。
- 切除可能かどうかを判断するために、経口造影剤と静脈内造影剤の両方を適用する少なくとも 16 列のマルチ検出器 CT (MDCT) が実行されます。 MDCT ベースのイメージングは、実質フェーズに骨盤を含める必要がある、ネイティブ、動脈、および実質フェーズを含む上腹部に焦点を当てています。 Society of Surgical Oncology、American Society of Clinical Oncology、および American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] の最近のコンセンサス定義に由来する画像診断基準が、局所切除可能性の術前評価に適用されます。
- 切除可能性の可能性: 腹腔動脈と上腸間膜動脈の周囲の可視化可能な脂肪面、および上腸間膜/門脈 (SMV/PV) の特許。
- 境界切除可能性：実質的な上腸間膜/門脈の衝突、SMA < 180° での腫瘍の隣接、肝動脈の起点までの GDA の包囲、または結腸/腸間膜根への浸潤。
- カルノフスキー全身状態≧80%
- -血清クレアチニン値≤3.0 mg / dl
- -胆道閉塞がない場合の血清総ビリルビンレベル≤3.0 mg / dl（胆道閉塞の場合、CRTグループに割り当てられた患者は、胆道減圧のために介入内視鏡検査または経皮ドレナージを受ける必要があります。 介入後、患者が CRT を受ける前に、ビリルビン値を 3.0 mg/dl 以下にする必要があります。 先行手術を受ける対照患者では、重度の胆管炎の臨床的および臨床的徴候が発生しない限り、血清総ビリルビン値 ≤ 10.0 mg/dl が許容されます。 血清総ビリルビン値が 10.0 mg/dl を超える患者は、優先的に内視鏡による術前胆道減圧術を受ける)
- 白血球数≧3.5×109/ml、血小板数≧100×109/ml
- -研究参加のための正式な要件を理解する能力と同意する意欲
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 年齢 ≤ 18 歳
- 神経内分泌、腺房がん
- 膵体部または膵尾部のがん、すなわちSMVに残った病変
- 再発性疾患
- 膵外臓器の浸潤（十二指腸および横行結腸を除く）
- 十分な胆道ステント留置術にもかかわらず持続する胆汁うっ滞/胆管炎
- 特に胃十二指腸粘膜への腫瘍浸潤が内視鏡的に証明された場合の胃出口閉塞。
- 腫瘍特異的前処理
- 消化管穿孔の病歴。 -潜在的な研究参加前の6か月以内の穿孔性結腸憩室炎、腹部膿瘍または腸瘻
- -重度の門脈圧亢進症/海綿状変化のレントゲン写真の証拠は、参加する研究者の裁量で、手術を妨げる可能性があります
- -皮膚の基底細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く他の併発性悪性腫瘍
- 前癌性血液疾患、例． 骨髄異形成症候群
- 重度の臓器機能障害 (例: 肝硬変≧子供B;心肺疾患 (NYHA ≥III、不整脈 Lown III/IV、全体的な呼吸不全);腹水;急性膵炎;出血性素因、凝固障害、完全用量の抗凝固療法の必要性、または INR > 1.5;治療レジメンの完了を妨げる可能性のある他の重篤な疾患)
- 慢性感染症、特に免疫不全症候群。 -HIV感染、潜在的な研究参加前の12か月以内の活動性結核
- 重度の神経障害の病歴。 脳血管虚血
- -以前の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
- -妊娠中または授乳中の女性は不適格であり、生殖能力のある患者は、この試験への参加中および試験後6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -深刻な医学的、心理的、家族的、社会的または地理的条件または状況 研究プロトコルおよびフォローアップの遵守を潜在的に妨げる -試験への割り当て前の過去6か月間の他の臨床試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネオアディ。処理
週1回のゲムシタビンネオアジュバント300mg/m2を6週間使用するネオアジュバントCRTと、総線量50.4Gyを28日間にわたって1.8Gy分割で送達する外部ビーム放射線(EBRT)を組み合わせた後、古典的または幽門保存部分膵臓十二指腸切除術(PD)を行う。ゲムシタビンアジュバントを優先的に使用するアジュバント化学療法（CTx）（各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 1,000 mg/m2 6 サイクル）。
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ネオアジュバント CRT と外部ビーム照射 (EBRT) により、1.8 Gy 分割で 28 日間にわたって総線量 50.4 Gy を照射。
他の名前：
ゲムシタビン 300mg/m2 を週 1 回、6 週間ネオアジュバント
他の名前：
先行膵十二指腸切除術
他の名前：
術後補助化学療法 優先的にゲムシタビン (1000 mg/m2 を 6 サイクル、各 28 日サイクルの 1、8、15 日目) を使用。
両群に投与、実験的かつ実薬対照
他の名前：
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アクティブコンパレータ：先行手術
先行 PD に続いてアジュバント CTx、優先的にゲムシタビン アジュバントを併用 (28 日サイクルの各 1、8、15 日目に 1000 mg/m2 6 サイクル)。
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先行膵十二指腸切除術
他の名前：
術後補助化学療法 優先的にゲムシタビン (1000 mg/m2 を 6 サイクル、各 28 日サイクルの 1、8、15 日目) を使用。
両群に投与、実験的かつ実薬対照
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年生存率
時間枠：最後の患者から 3 年
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主要評価項目は、3 年生存確率を、術前補助 CRT なしで先行手術を受ける対照群の 30% から、CRT を受ける試験群の 42% (相対的に 40% 増加) に改善する際の術前 CRT の有効性です。
対照群の 3 年生存確率が 30% であるという基本的な推測は、複数のランダム化試験で報告された 17.9 か月から 23.6 か月の MOS に対応する 20.7 か月の推定全生存期間 (MOS) に由来します。
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最後の患者から 3 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0 切除率
時間枠：3日
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組織学的に証明された R0 切除率は、手術標本の標準化された組織病理学的処理に基づいています。
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3日
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毒性事象の頻度
時間枠：3年
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中等度および重度の毒性事象の頻度と、治療に関連する毒性による脱落率 (NCI Common Toxicity Criteria v2.0)
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3年
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切除率
時間枠：ある日
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切除率
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ある日
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術中異常率
時間枠：ある日
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予期せぬ術中異常率、手術時間、輸血必要量、術後罹患率、特に膵瘻の罹患率、死亡率
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ある日
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術後合併症
時間枠：3ヶ月
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重度の術後合併症 (術後回復 > 8 週間) を有する患者の割合で、アジュバント治療の価値がなくなる
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3ヶ月
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ネオアジュバント療法中の疾患の進行
時間枠：3ヶ月
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ネオアジュバント療法中に疾患が進行した患者の割合（治療群のみに該当）
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3ヶ月
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生活の質
時間枠：3年
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生活の質の分析 (EORTC QLQ C30 アンケート)。
ネオアジュバントRCTxの完了後、手術後（退院前）、および治療完了の6、12、および18か月後のQLQの評価
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3年
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無病生存
時間枠：3年
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無病生存期間の中央値 (DFS、局所および遠隔)、全生存期間 (OS)
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3年
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腫瘍再発の最初の部位
時間枠：2年
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-フォローアップ研究の訪問中に腹部コンピューター断層撮影法によって決定された腫瘍再発の最初の部位
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jakob R Izbicki, MD, FACS、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2016年11月22日
研究の完了 (実際)
2017年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月4日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。