Neoadjuváns kezelés reszekálható hasnyálmirigyrákban (NEOPA)
2018. május 4. frissítette: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Szekvenciális neoadjuváns kemoradioterápia (CRT), majd gyógyító műtét vs. egyedüli elsődleges sebészet a reszekálható, áttét nélküli hasnyálmirigy-adenokarcinómában
Szekvenciális neoadjuváns kemoradioterápia (CRT), majd gyógyító műtét vs.
Egyedül a reszekálható, áttét nélküli hasnyálmirigy-adenokarcinóma elsődleges sebészete
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
Az áttét nélküli hasnyálmirigyrák gyógyító szándékában a műtét utáni átlagos teljes túlélés (OS) a vizsgálati körülmények között 17,9 hónaptól 23,6 hónapig terjed.
A daganat kiújulása lokálisan, távoli helyeken (máj, hashártya, tüdő) vagy mindkettőn előfordul.
A megfigyelési és boncolási sorozatok akár 87%-os lokális kiújulási arányról számolnak be, még a potenciálisan "gyógyító" R0 reszekció után is.
A jobb helyi kontroll elérése érdekében neoadjuváns kemosugárterápiát (CRT) javasoltak a preoperatív daganatok leépítésére, a kuratív, margin-negatív R0 reszekció valószínűségének növelésére és az OS arányának növelésére.
Azonban nem léteznek kontrollált, randomizált vizsgálatok, amelyek a neoadjuváns CRT túlélési hatásával foglalkoznának.
Ennek a randomizált, kétkarú, nyílt, multicentrikus, III. fázisú vizsgálatnak az alaphipotézise az, hogy a neoadjuváns CRT 12%-kal (30-42%) növeli a hároméves teljes túlélést a reszekálható hasnyálmirigy műtéten átesett betegekhez képest. rák.
Összességében 410 beteget (n=205 mindegyik vizsgálati karban) vonnak be a vizsgálatba, figyelembe véve a várhatóan 7%-os lemorzsolódást, és vagy a műtét előtt neoadjuváns CRT-ben részesülnek, vagy csak műtéten esnek át.
Kerületi reszekciós margó állapota, i.e.
Az R0 és R1 arányok, a műtéti reszekálhatóság aránya, a lokális és távoli betegségmentes és globális túlélés, valamint a tumor kiújulásának első helye a vizsgálat további lényeges végpontjai.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hamburg, Németország, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Klinikum Karlsruhe
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Németország, 79106
- University Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69120
- Heidelberg University
-
-
Bayer
-
Augsburg, Bayer, Németország, 86156
- Klinikum Augsburg
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Németország, 81675
- Technische Universität München
-
Regensburg, Bayern, Németország, 93053
- University Regensburg
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Németország, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Németország, 18057
- University of Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Németország, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Németország, 44791
- St. Joseph Hospital Bochum
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Németország, 66421
- Saarland University
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Németország, 24105
- University of Schleswig-Holstein Kiel
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Németország, 23538
- University of Schleswig-Holstein Lübeck
-
-
Thüringen
-
Gera, Thüringen, Németország, 07548
- Klinikum Gera
-
Jena, Thüringen, Németország, 07747
- University of Jena
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A hasnyálmirigyfej/uncinate folyamat szövettanilag igazolt adenocarcinoma 2 cm-nél nagyobb tumormérettel (≥cT2) és/vagy szoros érintkezés a felső mesenterialis erekkel (≤3 mm a preoperatív stádiumban).
- Nincs bizonyíték a távoli szervekben (máj, hashártya, tüdő, mások) történő áttétre.
- A reszekálhatóság meghatározásához legalább 16 soros többdetektoros CT-t (MDCT) végeznek orális és intravénás kontrasztanyag alkalmazásával. Az MDCT-alapú képalkotás a felső hasra összpontosít natív, artériás és parenchyma fázissal, ahol a parenchyma fázisnak magában kell foglalnia a medencét. A Sebészeti Onkológiai Társaság, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság és az Amerikai Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] közelmúltbeli konszenzusos meghatározásából származó képalkotó kritériumokat alkalmazzák a lokális reszekabilitás preoperatív értékelésére.
- Potenciális reszekálhatóság: megjeleníthető zsírsík a cöliákia és a felső mesenterialis artériák körül, valamint a szabadon látható felső mesenteriális/portális véna (SMV/PV).
- Borderline resectabilitás: jelentősebb mesenterialis/portális véna becsapódás, tumor felfekvése az SMA-n < 180°, GDA beágyazás a májartéria eredetéig, vagy vastagbél/mesenterialis gyökér invázió.
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 80%
- A szérum kreatinin szintje ≤ 3,0 mg/dl
- A szérum összbilirubin szintje ≤ 3,0 mg/dl epeúti elzáródás nélkül (Epeúti elzáródás esetén a CRT csoportba sorolt betegeknek intervenciós endoszkópiát vagy perkután drenázst kell alávetni az epeúti dekompresszió érdekében. A beavatkozást követően a bilirubinszintnek ≤ 3,0 mg/dl-nek kell lennie, mielőtt a betegeket CRT-nek vetnék alá. Az előzetes műtéten átesett kontroll betegeknél a szérum összbilirubinszintje ≤ 10,0 mg/dl tolerálható, kivéve, ha súlyos cholangitis klinikai és laboratóriumi tünetei jelentkeznek. Azoknál a betegeknél, akiknél a szérum összbilirubin szintje > 10,0 mg/dl, preoperatív epe-dekompresszión esik át, elsősorban intervenciós endoszkópiával)
- Fehérvérsejtszám ≥ 3,5 x 109/ml, vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/ml
- Képes megérteni és hajlandó beleegyezni a tanulmányi részvétel formális követelményeibe
- Tájékozott írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Életkor ≤ 18 év
- Neuroendokrin, acinus rák
- A hasnyálmirigy testének vagy farkának rákos megbetegedései, azaz az SMV-re hagyott elváltozások
- Visszatérő betegség
- A hasnyálmirigyen kívüli szervek beszűrődése (kivéve a nyombél és a keresztirányú vastagbél)
- Perzisztens cholestasis/cholangitis a megfelelő epestentelés ellenére
- Gyomorkivezetés elzáródása, különösen a gyomor-nyombél nyálkahártyájába való endoszkóposan igazolt tumor invázió esetén.
- Tumorspecifikus előkezelés
- A gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében, pl. perforált vastagbél-divertikulitisz, hasi tályog vagy bélsipoly a potenciális vizsgálatban való részvételt megelőző 6 hónapon belül
- Súlyos portális hipertónia/cavernómás átalakulás radiográfiás bizonyítéka, amely a résztvevő vizsgálók döntése szerint akadályozhatja a műtétet
- Egyéb egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr bazális sejtrákját és az in situ méhnyakrákot
- Premalignus hematológiai rendellenességek, pl. mielodiszplasztikus szindróma
- Súlyos szervi működési zavarok (pl. Májcirrhosis ≥ Gyermek B; Cardio-pulmonalis betegségek (NYHA ≥III, aritmia Lown III/IV, globális légzési elégtelenség); Ascites; Akut hasnyálmirigy; vérzéses diathesis, coagulopathia, teljes dózisú antikoaguláns kezelés szükségessége vagy INR > 1,5; egyéb súlyos betegségek, amelyek megakadályozhatják a kezelés befejezését)
- Krónikus fertőző betegségek, különösen immunhiányos szindrómák, pl. HIV-fertőzés, aktív tuberkulózis a potenciális vizsgálatban való részvételt megelőző 12 hónapon belül
- Súlyos neurológiai rendellenességek anamnézisében, pl. cerebrovascularis ischaemia
- Korábbi mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményében
- A terhes vagy szoptató nők nem jogosultak erre, és a reproduktív képességű betegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálatot követő 6 hónapig.
- Súlyos orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények vagy körülmények, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak való megfelelést és a nyomon követést. Részvétel más klinikai vizsgálatokban a vizsgálatba való besorolás előtti utolsó 6 hónapban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: neoadj. Kezelés
Neoadjuváns CRT hetente 300 mg/m2 Gemcitabine neoadjuvánssal 6 héten keresztül külső sugársugárzással (EBRT) kombinálva, 28 napon keresztül 50,4 Gy összdózist 1,8 Gy-os frakciókban, majd klasszikus vagy pylorus-megtartó részleges pancreato-duodenect (PD) követi. és adjuváns kemoterápia (CTx), előnyösen Gemcitabine adjuvánst alkalmazva (1000 mg/m2 6 ciklus minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. napján).
|
Neoadjuváns CRT külső sugársugárzással (EBRT), amely összesen 50,4 Gy dózist ad le 28 napon keresztül, 1,8 Gy frakciókban.
Más nevek:
heti 300 mg/m2 Gemcitabine 6 hétig neoadjuváns
Más nevek:
Előzetes pancreato-duodenectomia
Más nevek:
Posztoperatív adjuváns kemoterápia előnyösen gemcitabint alkalmazva (1000 mg/m2 6 ciklus minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. napján).
Mindkét karon alkalmazva, kísérleti ÉS aktív komparátorban
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Előzetes sebészet
Előzetes PD, majd adjuváns CTx, előnyösen Gemcitabine adjuvánssal (1000 mg/m2 6 ciklus minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. napján).
|
Előzetes pancreato-duodenectomia
Más nevek:
Posztoperatív adjuváns kemoterápia előnyösen gemcitabint alkalmazva (1000 mg/m2 6 ciklus minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. napján).
Mindkét karon alkalmazva, kísérleti ÉS aktív komparátorban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3 éves túlélési arány
Időkeret: 3 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
Az elsődleges eredménymérő a neoadjuváns CRT hatékonysága a 3 éves túlélési valószínűség javításában a neoadjuváns CRT nélküli előzetes műtéten átesett kontroll kar 30%-áról 42%-ra (40%-os relatív növekedés a CRT-n átesett vizsgálati karban).
A 30%-os 3 éves túlélési valószínűség alapjául szolgáló feltételezés a kontrollcsoportban a 20,7 hónapos feltételezett átlagos teljes túlélésből (MOS) származik, amely megfelel a több randomizált vizsgálatban közölt 17,9 hónap és 23,6 hónap közötti MOS-nek.
|
3 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
R0 Reszekciós arány
Időkeret: 3 nap
|
Szövettanilag igazolt R0 reszekciós arány a sebészeti minta standardizált kórszövettani kezelésén alapul.
|
3 nap
|
|
Toxicitási események gyakorisága
Időkeret: három év
|
A közepes és súlyos toxicitási események gyakorisága és a terápiával kapcsolatos toxicitás miatti lemorzsolódási arány (NCI Common Toxicity Criteria v2.0)
|
három év
|
|
Reszekálhatósági arány
Időkeret: egy nap
|
Reszekálhatósági arány
|
egy nap
|
|
Az intraoperatív rendellenességek aránya
Időkeret: egy nap
|
A váratlan intraoperatív rendellenességek aránya, a műtéti idő, a vérátömlesztési igény, a posztoperatív morbiditási arány, különösen a hasnyálmirigy-sipolyé és a mortalitási arány
|
egy nap
|
|
Posztoperatív szövődmények
Időkeret: három hónap
|
A súlyos posztoperatív szövődményekben szenvedő betegek aránya (a műtét utáni felépülés > 8 hét), amelyek értéktelenné teszik az adjuváns kezelést
|
három hónap
|
|
A betegség progressziója a neoadjuváns terápia során
Időkeret: három hónap
|
A neoadjuváns kezelés során a betegség progressziójában szenvedő betegek aránya (csak a kezelési ágra vonatkozik)
|
három hónap
|
|
Életminőség
Időkeret: három év
|
Életminőség elemzés (EORTC QLQ C30 kérdőív).
A QLQ értékelése a neoadjuváns RCTx befejezése után, műtét után (a kórházi elbocsátás előtt) és 6, 12 és 18 hónappal a kezelés befejezése után
|
három év
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: három év
|
Medián betegségmentes túlélés (DFS, helyi és távoli), teljes túlélés (OS)
|
három év
|
|
A daganat kiújulásának első helye
Időkeret: két év
|
A daganat kiújulásának első helye a hasi komputertomográfiával meghatározott nyomon követési vizsgálati látogatások során
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. november 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. június 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. július 11.
Első közzététel (Becslés)
2013. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. május 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. május 4.
Utolsó ellenőrzés
2018. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Endokrin rendszer betegségei
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NEOPA
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .