Neoadjuvanttihoito resektoitavassa haimasyövässä (NEOPA)
perjantai 4. toukokuuta 2018 päivittänyt: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Jaksottainen neoadjuvanttikemoradioterapia (CRT), jota seuraa parantava leikkaus vs. pelkkä primaarikirurgia leikattavan, ei-metastasoituneen haiman adenokarsinooman hoitoon
Jaksottainen neoadjuvanttikemoradioterapia (CRT), jota seuraa parantava kirurgia vs.
Pelkästään primaarikirurgia resekoitavaan, metastasoimattomaan haiman adenokarsinoomaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) leikkauksen jälkeen metastasoitumattoman haimasyövän hoitotarkoituksessa vaihtelee tutkimusolosuhteissa 17,9 kuukaudesta 23,6 kuukauteen.
Kasvain uusiutuu paikallisesti, kaukaisissa paikoissa (maksa, vatsakalvo, keuhkot) tai molemmissa.
Havainnointi- ja ruumiinavaussarjat raportoivat jopa 87 %:n paikallisen uusiutumisasteen jopa mahdollisesti "parantavan" R0-resektion jälkeen.
Paremman paikallisen hallinnan saavuttamiseksi neoadjuvanttia kemo-säteilyhoitoa (CRT) on ehdotettu leikkausta edeltävän kasvaimen pienentämiseksi, parantavan, marginaalinegatiivisen R0-resektion todennäköisyyden lisäämiseksi ja OS-tiheyden lisäämiseksi.
Kontrolloituja, satunnaistettuja tutkimuksia neoadjuvantin CRT-eloonjäämisen vaikutuksista ei kuitenkaan ole olemassa.
Tämän satunnaistetun, kaksihaaraisen, avoimen, monikeskustutkimuksen, vaiheen III tutkimuksen taustalla oleva hypoteesi on, että neoadjuvantti CRT lisää kolmen vuoden kokonaiseloonjäämistä 12 % (30 % - 42 %) verrattuna potilaisiin, joille tehdään etukäteisleikkaus leikattavan haiman vuoksi. syöpä.
Kaiken kaikkiaan 410 potilasta (n = 205 kussakin tutkimushaarassa) otetaan mukaan tutkimukseen ottaen huomioon odotettavissa oleva 7 %:n keskeyttämisaste ja jaetaan joko neoadjuvantti CRT ennen leikkausta tai pelkkä leikkaus.
Kehäresektiomarginaalin tila, ts.
R0- ja R1-luvut, vastaavasti, kirurginen resekoitavuusaste, paikallinen ja kaukainen sairausvapaa ja globaali eloonjääminen sekä tuumorin uusiutumisen ensimmäinen paikka ovat muita tutkimuksen tärkeitä päätepisteitä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Karlsruhe, Saksa, 76133
- Klinikum Karlsruhe
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Saksa, 79106
- University Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
- Heidelberg University
-
-
Bayer
-
Augsburg, Bayer, Saksa, 86156
- Klinikum Augsburg
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Saksa, 81675
- Technische Universität München
-
Regensburg, Bayern, Saksa, 93053
- University Regensburg
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Saksa, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 18057
- University of Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 44791
- St. Joseph Hospital Bochum
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Saksa, 66421
- Saarland University
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
- University of Schleswig-Holstein Kiel
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Saksa, 23538
- University of Schleswig-Holstein Lübeck
-
-
Thüringen
-
Gera, Thüringen, Saksa, 07548
- Klinikum Gera
-
Jena, Thüringen, Saksa, 07747
- University of Jena
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todettu haiman pään / uncinate prosessin adenokarsinooma, jonka kasvaimen koko on suurempi kuin 2 cm (≥cT2) ja/tai läheinen kosketus ylempien suoliliepeen suonien kanssa (≤3 mm preoperatiivisessa vaiheessa).
- Ei todisteita etäpesäkkeistä kaukaisiin elimiin (maksa, vatsakalvo, keuhkot jne.).
- Resekoitavuuden määrittämiseksi suoritetaan vähintään 16 rivin monidetektori-CT (MDCT), jossa käytetään sekä oraalista että suonensisäistä varjoainetta. MDCT-pohjainen kuvantaminen keskittyy ylävatsaan, jossa on natiivi-, valtimo- ja parenkyymivaihe, jossa parenkyymavaiheen tulisi sisältää lantio. Kuvantamiskriteerejä, jotka on johdettu Surgical Oncologyn, American Society of Clinical Oncologyn ja American Hepato-Pancreatico-Biliary Associationin [1] äskettäin hyväksymästä konsensusmääritelmästä, sovelletaan paikallisen resekoitavuuden arvioinnissa ennen leikkausta.
- Mahdollinen resektoitavuus: visualisoitavissa oleva rasvataso keliakian ja suoliliepeen valtimoiden ympärillä ja patentoitu suoliliepeen/portaalilaskimo (SMV/PV).
- Rajaresektoitavuus: huomattava ylivoimainen suoliliepeen/portaalilaskimon törmäys, kasvaimen tuki SMA:ssa < 180°, GDA:n koteloituminen maksavaltimon alkupäähän asti tai paksusuolen/suoliliepeen juuren invaasio.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 80 %
- Seerumin kreatiniinitaso ≤ 3,0 mg/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 3,0 mg/dl ilman sapen tukkeumaa (Sappien tukkeuman sattuessa CRT-ryhmään kuuluville potilaille on tehtävä interventioendoskopia tai perkutaaninen drenaatio sapen dekompressiota varten. Intervention jälkeen bilirubiinitason tulee olla ≤ 3,0 mg/dl ennen kuin potilaalle tehdään CRT. Verrokkipotilailla, joille tehdään etukäteisleikkaus, seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 10,0 mg/dl siedetään, ellei kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia ilmene vakavasta kolangiitista. Potilaille, joiden seerumin kokonaisbilirubiinitaso on > 10,0 mg/dl, tehdään ennen leikkausta sapen dekompressio, ensisijaisesti interventioendoskopialla)
- Valkosolujen määrä ≥ 3,5 x 109/ml, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/ml
- Kyky ymmärtää ja halu hyväksyä muodolliset vaatimukset tutkimukseen osallistumiselle
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä ≤ 18 vuotta
- Neuroendokriininen, akinaarinen syöpä
- Haiman kehon tai hännän syövät, eli SMV:lle jääneet vauriot
- Toistuva sairaus
- Haiman ulkopuolisten elinten infiltraatio (paitsi pohjukaissuole ja paksusuolen poikittainen)
- Jatkuva kolestaasi/kolangiitti riittävästä sapen stentauksesta huolimatta
- Mahalaukun ulostulon tukkeuma, erityisesti endoskooppisesti todistetun kasvaimen tunkeutumisen mahalaukun pohjukaissuolen limakalvolle.
- Kasvainkohtainen esihoito
- Aiempi maha-suolikanavan perforaatio, esim. rei'itetty paksusuolen divertikuliitti, vatsan paise tai suolen fisteli 6 kuukauden sisällä ennen mahdollista tutkimukseen osallistumista
- Radiografiset todisteet vakavasta portaalihypertensiosta/kavernomatoottisesta transformaatiosta, joka voi osallistuvien tutkijoiden harkinnan mukaan haitata leikkausta
- Muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ihon tyvisolusyöpä ja in situ kohdunkaulansyöpä
- Premalignit hematologiset häiriöt, esim. myelodysplastinen oireyhtymä
- Vakavat elinten toimintahäiriöt (esim. Maksakirroosi ≥ Lapsi B; Sydän-keuhkosairaudet (NYHA ≥III, rytmihäiriö Lown III/IV, yleinen hengitysvajaus); Askites; Akuutti haimatulehdus; verenvuotodiateesi, koagulopatia, täyden annoksen antikoagulaation tarve tai INR > 1,5; muut vakavat sairaudet, jotka saattavat estää hoito-ohjelman loppuun saattamisen)
- Krooniset tartuntataudit, erityisesti immuunipuutosoireyhtymät, esim. HIV-infektio, aktiivinen tuberkuloosi 12 kuukauden sisällä ennen mahdollista tutkimukseen osallistumista
- Aiemmin vaikeita neurologisia häiriöitä, esim. aivoverenkierron iskemia
- Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, ja lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen ja kuuden kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen
- Vakavat lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet tai olosuhteet, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman noudattamista ja seurantaa Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen jakamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: neoadj. Hoito
Neoadjuvantti CRT viikoittain Gemcitabine neoadjuvantilla 300 mg/m2 6 viikon ajan yhdistettynä ulkoiseen sädesäteilyyn (EBRT), joka tuottaa 50,4 Gy:n kokonaisannoksen 28 päivän aikana 1,8 Gy:n fraktioissa, seuraa klassinen tai pylorusta säilyttävä osittainen haima-pohjukaissuolitulehdus (PD) ja adjuvanttikemoterapia (CTx), edullisesti käyttämällä gemsitabiiniadjuvanttia (1000 mg/m2 6 sykliä jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1, 8, 15).
|
Neoadjuvantti CRT ulkoisella säteilyllä (EBRT), joka tuottaa 50,4 Gy:n kokonaisannoksen 28 päivän aikana 1,8 Gy:n fraktioissa.
Muut nimet:
viikoittainen gemsitabiini 300 mg/m2 6 viikon ajan neoadjuvanttia
Muut nimet:
Etumainen haima-duodenektomia
Muut nimet:
Leikkauksen jälkeinen adjuvanttikemoterapia, jossa käytetään ensisijaisesti gemsitabiinia (1000 mg/m2 6 sykliä päivinä 1, 8, 15 kunkin 28 päivän syklin aikana.
Annettu molempiin käsivarsiin, kokeellinen JA aktiivinen vertailuvalmiste
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Etukäteiskirurgia
Ensisijainen PD ja sen jälkeen adjuvantti CTx, ensisijaisesti gemsitabiiniadjuvantilla (1000 mg/m2 6 sykliä jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1, 8, 15).
|
Etumainen haima-duodenektomia
Muut nimet:
Leikkauksen jälkeinen adjuvanttikemoterapia, jossa käytetään ensisijaisesti gemsitabiinia (1000 mg/m2 6 sykliä päivinä 1, 8, 15 kunkin 28 päivän syklin aikana.
Annettu molempiin käsivarsiin, kokeellinen JA aktiivinen vertailuvalmiste
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 vuoden eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
Ensisijainen tulosmitta on neoadjuvantti CRT:n tehokkuus kolmen vuoden eloonjäämismahdollisuuksien parantamisessa 30 %:sta kontrollihaarassa, jolle tehtiin etukäteisleikkaus ilman neoadjuvanttia CRT:tä, 42 %:iin (suhteellinen lisäys 40 %) tutkimushaarassa, jolle tehdään CRT.
Taustalla oleva arvaus 30 %:n 3 vuoden eloonjäämistodennäköisyydestä kontrolliryhmässä perustuu oletettuun mediaaniin kokonaiseloonjäämiseen (MOS), joka on 20,7 kuukautta, mikä vastaa useissa satunnaistetuissa tutkimuksissa raportoitua 17,9 kuukauden ja 23,6 kuukauden MOS:ää.
|
3 vuotta viimeisen potilaan saapumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0 Leikkausaste
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Histologisesti todistettu R0-resektionopeus, joka perustuu kirurgisen näytteen standardoituun histopatologiseen käsittelyyn.
|
3 päivää
|
|
Toksisuustapahtumien taajuus
Aikaikkuna: kolme vuotta
|
Keskivaikeiden ja vakavien toksisuustapahtumien esiintymistiheys ja hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi keskeyttäneiden määrä (NCI Common Toxicity Criteria v2.0)
|
kolme vuotta
|
|
Leikkausaste
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Leikkausaste
|
yksi päivä
|
|
Intraoperatiivisten epäsäännöllisyyksien määrä
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Odottamattomien intraoperatiivisten epäsäännöllisyyksien määrä, leikkausaika, verensiirtotarve, leikkauksen jälkeinen sairastuvuusaste, erityisesti haimafisteli, ja kuolleisuus
|
yksi päivä
|
|
Postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: kolme kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vakavia postoperatiivisia komplikaatioita (operatiivinen toipuminen > 8 viikkoa), jotka tekevät liitännäishoidosta arvottoman
|
kolme kuukautta
|
|
Sairauden eteneminen neoadjuvanttihoidon aikana
Aikaikkuna: kolme kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joiden sairaus eteni neoadjuvanttihoidon aikana (koskee vain hoitoryhmää)
|
kolme kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: kolme vuotta
|
Elämänlaatuanalyysi (EORTC QLQ C30 -kysely).
QLQ:n arviointi neoadjuvantti-RCTx:n päätyttyä, leikkauksen jälkeen (ennen sairaalasta kotiutumista) ja 6, 12 ja 18 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
kolme vuotta
|
|
Taudista selviytyminen
Aikaikkuna: kolme vuotta
|
Mediaani taudista vapaa eloonjääminen (DFS, paikallinen ja etäinen), kokonaiseloonjääminen (OS)
|
kolme vuotta
|
|
Ensimmäinen kasvaimen uusiutumispaikka
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Ensimmäinen kasvaimen uusiutumiskohta määritettynä vatsan tietokonetomografialla seurantatutkimuskäyntien aikana
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 16. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 11. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEOPA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .