Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie neoadjuwantowe w resekcyjnym raku trzustki (NEOPA)

4 maja 2018 zaktualizowane przez: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Sekwencyjna neoadjuwantowa chemioradioterapia (CRT), po której następuje leczenie chirurgiczne w porównaniu z samą operacją pierwotną w przypadku resekcyjnego gruczolakoraka trzustki bez przerzutów

Sekwencyjna neoadiuwantowa chemioradioterapia (CRT) z następującą po niej operacją leczniczą vs. Samodzielna chirurgia pierwotna w przypadku resekcyjnego gruczolakoraka trzustki bez przerzutów

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mediana przeżycia całkowitego (OS) po operacji z zamiarem wyleczenia raka trzustki bez przerzutów wynosi w warunkach badania od 17,9 miesiąca do 23,6 miesiąca. Nawrót guza występuje lokalnie, w odległych miejscach (wątroba, otrzewna, płuca) lub w obu przypadkach. Serie obserwacyjne i autopsyjne wskazują na częstość nawrotów miejscowych do 87%, nawet po potencjalnie „wyleczalnej” resekcji R0. Aby uzyskać lepszą kontrolę miejscową, sugerowano neoadiuwantową chemio-radioterapię (CRT) w celu przedoperacyjnego zmniejszenia rozmiaru guza, zwiększenia prawdopodobieństwa wyleczenia resekcji R0 z ujemnym marginesem i zwiększenia wskaźnika OS. Jednak nie istnieją kontrolowane, randomizowane badania dotyczące wpływu neoadjuwantowej CRT na przeżycie. Hipoteza leżąca u podstaw tego randomizowanego, dwuramiennego, otwartego, wieloośrodkowego badania III fazy jest taka, że ​​neoadiuwantowa CRT zwiększa trzyletnie przeżycie całkowite o 12% (30% do 42%) w porównaniu z pacjentami poddawanymi wstępnej operacji z powodu resekcji trzustki rak. Ogółem do badania zostanie włączonych 410 pacjentów (n=205 w każdym ramieniu badania), biorąc pod uwagę przewidywany odsetek rezygnacji wynoszący 7%, i przydzielonych do grupy otrzymującej neoadjuwantową CRT przed operacją lub do poddania się samej operacji. Stan marginesu resekcji obwodowej, tj. Odpowiednio współczynniki R0 i R1, odsetek resekcyjności chirurgicznej, przeżycie wolne od choroby miejscowej i odległej oraz całkowite przeżycie oraz pierwsze miejsce nawrotu nowotworu stanowią dalsze istotne punkty końcowe badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Niemcy, 76133
        • Klinikum Karlsruhe
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Niemcy, 79106
        • University Freiburg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69120
        • Heidelberg University
    • Bayer
      • Augsburg, Bayer, Niemcy, 86156
        • Klinikum Augsburg
    • Bayern
      • München, Bayern, Niemcy, 81675
        • Technische Universität München
      • Regensburg, Bayern, Niemcy, 93053
        • University Regensburg
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Niemcy, 64283
        • Klinikum Darmstadt
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 18057
        • University of Rostock
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
        • Hannover Medical School
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 44791
        • St. Joseph Hospital Bochum
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Niemcy, 66421
        • Saarland University
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
        • University of Schleswig-Holstein Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
        • University of Schleswig-Holstein Lübeck
    • Thüringen
      • Gera, Thüringen, Niemcy, 07548
        • Klinikum Gera
      • Jena, Thüringen, Niemcy, 07747
        • University of Jena

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak głowy trzustki/wyrostka nieokrzesanego z guzem większym niż 2 cm (≥cT2) i/lub bliskim kontaktem z naczyniami krezkowymi górnymi (≤3 mm w ocenie przedoperacyjnej).
  • Brak przerzutów do narządów odległych (wątroba, otrzewna, płuca, inne).
  • W celu określenia resekcyjności wykonuje się wielodetektorową tomografię komputerową (MDCT) z co najmniej 16 rzędami z podaniem zarówno doustnych, jak i dożylnych środków kontrastowych. Obrazowanie oparte na MDCT koncentruje się na górnej części brzucha z fazą natywną, tętniczą i miąższową, gdzie faza miąższowa powinna obejmować miednicę. Do przedoperacyjnej oceny resekcyjności miejscowej stosuje się kryteria obrazowania wywodzące się z niedawno przyjętej definicji Society of Surgical Oncology, American Society of Clinical Oncology i American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1].
  • Potencjalna resekcyjność: widoczna płaszczyzna tłuszczu wokół tętnic trzewnych i krezkowych górnych oraz drożna żyła krezkowa górna/żyła wrotna (SMV/PV).
  • Resekcyjność graniczna: znaczne naciekanie żyły krezkowej górnej/żyły wrotnej, przyczółek guza na SMA < 180°, osłonięcie GDA aż do odejścia tętnicy wątrobowej lub naciekanie korzenia okrężnicy/krezki.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 80%
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 3,0 mg/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3,0 mg/dl przy braku niedrożności dróg żółciowych (W przypadku niedrożności dróg żółciowych pacjenci przydzieleni do grupy CRT muszą zostać poddani endoskopii interwencyjnej lub drenażowi przezskórnemu w celu odbarczenia dróg żółciowych. Po zabiegu stężenie bilirubiny powinno wynosić ≤ 3,0 mg/dl, zanim pacjenci zostaną poddani CRT. U pacjentów kontrolnych poddawanych zabiegowi chirurgicznemu poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 10,0 mg/dl jest tolerowany, chyba że występują kliniczne i laboratoryjne objawy ciężkiego zapalenia dróg żółciowych. Pacjenci ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 10,0 mg/dl poddawani są przedoperacyjnej dekompresji dróg żółciowych, najlepiej metodą endoskopii interwencyjnej)
  • Liczba białych krwinek ≥ 3,5 x 109/ml, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/ml
  • Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia zgody na wymogi formalne udziału w badaniu
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek ≤ 18 lat
  • Rak neuroendokrynny, zrazikowy
  • Nowotwory trzonu lub ogona trzustki, czyli zmiany pozostawione w SMV
  • Nawracająca choroba
  • Naciek narządów pozatrzustkowych (z wyjątkiem dwunastnicy i okrężnicy poprzecznej)
  • Utrzymująca się cholestaza/zapalenie dróg żółciowych pomimo odpowiedniego stentowania dróg żółciowych
  • Niedrożność ujścia żołądka, zwłaszcza w przypadku potwierdzonej endoskopowo inwazji guza do błony śluzowej żołądka i dwunastnicy.
  • Specyficzna dla nowotworu obróbka wstępna
  • Historia perforacji przewodu pokarmowego, np. perforowane zapalenie uchyłka okrężnicy, ropień brzuszny lub przetoka jelitowa w ciągu 6 miesięcy przed potencjalnym udziałem w badaniu
  • Radiograficzne dowody ciężkiego nadciśnienia wrotnego/transformacji do ciał jamistych, które mogą, według uznania uczestniczących badaczy, utrudniać operację
  • Inne współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ
  • Przednowotworowe zaburzenia hematologiczne, np. zespół mielodysplastyczny
  • Ciężkie dysfunkcje narządów (np. Marskość wątroby ≥ Dziecko B; Choroby sercowo-płucne (NYHA ≥III, arytmia Lown III/IV, ogólna niewydolność oddechowa); wodobrzusze; Ostre zapalenie trzustki; skaza krwotoczna, koagulopatia, konieczność zastosowania pełnej dawki antykoagulacji lub INR > 1,5; inne ciężkie choroby, które mogą uniemożliwić zakończenie schematu leczenia)
  • Przewlekłe choroby zakaźne, zwłaszcza zespoły niedoboru odporności, m.in. Zakażenie wirusem HIV, aktywna gruźlica w ciągu 12 miesięcy przed potencjalnym udziałem w badaniu
  • Historia ciężkich zaburzeń neurologicznych, np. niedokrwienie naczyń mózgowych
  • Historia wcześniejszej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się, a pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu
  • Poważne uwarunkowania medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne lub okoliczności potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i obserwacji Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed przydziałem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: neoprzym. Leczenie
Neoadiuwantowa CRT z cotygodniową neoadiuwantem gemcytabiną 300 mg/m2 przez 6 tygodni w połączeniu z radioterapią z wiązki zewnętrznej (EBRT) dostarczającą całkowitą dawkę 50,4 Gy przez 28 dni we frakcjach 1,8 Gy, po której nastąpi klasyczna lub oszczędzająca odźwiernik częściowa pankreato-duodenektomia (PD) oraz chemioterapia uzupełniająca (CTx), preferencyjnie z użyciem uzupełniającej gemcytabiny (1000 mg/m2 6 cykli w dniu 1, 8, 15 każdego 28-dniowego cyklu).
Promieniowanie: Promieniowanie wiązki zewnętrznej
Neoadiuwantowa CRT z naświetlaniem wiązką zewnętrzną (EBRT) dostarczająca dawkę całkowitą 50,4 Gy w ciągu 28 dni we frakcjach po 1,8 Gy.
Inne nazwy:
  • EBRT
  • Terapia promieniowaniem wiązką zewnętrzną
Lek: Neoadiuwant z gemcytabiną
raz w tygodniu gemcytabina 300 mg/m2 przez 6 tygodni neoadjuwant
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Gemcytabina
Procedura: Chirurgia
Pankreato-duodenektomia z góry
Inne nazwy:
  • Resekcja guza
Lek: Adiuwant gemcytabiny
Uzupełnienie pooperacyjne Chemioterapia preferencyjnie gemcytabiną (1000 mg/m2 6 cykli w 1., 8., 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Podawany w obu ramionach, eksperymentalny ORAZ aktywny lek porównawczy
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Gemcytabina
  • 2',2'-difluordezoksycytydyna
Aktywny komparator: Chirurgia wstępna
Wstępna PD, a następnie adiuwant CTx, preferencyjnie z adiuwantem gemcytabiną (1000 mg/m2 6 cykli w 1., 8., 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu).
Procedura: Chirurgia
Pankreato-duodenektomia z góry
Inne nazwy:
  • Resekcja guza
Lek: Adiuwant gemcytabiny
Uzupełnienie pooperacyjne Chemioterapia preferencyjnie gemcytabiną (1000 mg/m2 6 cykli w 1., 8., 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Podawany w obu ramionach, eksperymentalny ORAZ aktywny lek porównawczy
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Gemcytabina
  • 2',2'-difluordezoksycytydyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3-letni wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 3 lata po ostatnim pacjencie w
Pierwszorzędową miarą wyniku jest skuteczność neoadiuwantowej CRT w poprawie prawdopodobieństwa przeżycia 3-letniego z 30% w grupie kontrolnej poddawanej wstępnej operacji bez neoadiuwantowej CRT do 42% (wzrost względny o 40%) w grupie badanej poddawanej CRT. Bazowe przypuszczenie 30% 3-letniego prawdopodobieństwa przeżycia w grupie kontrolnej wywodzi się z zakładanej mediany przeżycia całkowitego (MOS) wynoszącej 20,7 miesiąca, co odpowiada MOS od 17,9 miesiąca do 23,6 miesiąca zgłoszonego w kilku randomizowanych badaniach.
3 lata po ostatnim pacjencie w

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
R0 Częstość resekcji
Ramy czasowe: 3 dni
Potwierdzony histologicznie odsetek resekcji R0 w oparciu o wystandaryzowaną histopatologiczną obróbkę materiału chirurgicznego.
3 dni
Częstotliwość zdarzeń toksycznych
Ramy czasowe: trzy lata
Częstotliwość umiarkowanych i ciężkich zdarzeń toksycznych oraz wskaźnik rezygnacji z powodu toksyczności związanej z terapią (NCI Common Toxicity Criteria v2.0)
trzy lata
Wskaźnik resekcyjności
Ramy czasowe: pewnego dnia
Wskaźnik resekcyjności
pewnego dnia
Wskaźnik nieprawidłowości śródoperacyjnych
Ramy czasowe: pewnego dnia
Częstość nieoczekiwanych nieprawidłowości śródoperacyjnych, czas operacji, konieczność transfuzji krwi, śmiertelność pooperacyjna, zwłaszcza przetoki trzustkowej
pewnego dnia
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: trzy miesiące
Odsetek pacjentów z ciężkimi powikłaniami pooperacyjnymi (rekonwalescencja pooperacyjna > 8 tygodni) czyniącymi leczenie uzupełniające bezwartościowym
trzy miesiące
Progresja choroby w trakcie leczenia neoadiuwantowego
Ramy czasowe: trzy miesiące
Odsetek pacjentów z progresją choroby podczas leczenia neoadjuwantowego (dotyczy tylko ramienia leczenia)
trzy miesiące
Jakość życia
Ramy czasowe: trzy lata
Analiza jakości życia (kwestionariusz EORTC QLQ C30). Ocena QLQ po zakończeniu neoadiuwantowego RCTx, po operacji (przed wypisem ze szpitala) oraz 6, 12 i 18 miesięcy po zakończeniu leczenia
trzy lata
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: trzy lata
Mediana przeżycia wolnego od choroby (DFS, miejscowa i odległa), przeżycia całkowitego (OS)
trzy lata
Pierwsze miejsce nawrotu guza
Ramy czasowe: dwa lata
Pierwsze miejsce wznowy guza określone na podstawie tomografii komputerowej jamy brzusznej podczas wizyt kontrolnych
dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Współpracownicy

Hannover Medical School
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena
Technical University of Munich
University Hospital Schleswig-Holstein
University Hospital Freiburg
Universität des Saarlandes
University of Rostock
University Hospital Regensburg
St. Josef Hospital Bochum
SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
Klinikum Darmstadt
Staedtisches Klinikum Karlsruhe
University Hospital Augsburg
Klinikum Stuttgart

Śledczy

  • Główny śledczy: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NEOPA

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na Promieniowanie wiązki zewnętrznej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj