Neoadjuvante behandeling bij resectabele alvleesklierkanker (NEOPA)
4 mei 2018 bijgewerkt door: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Sequentiële neoadjuvante chemoradiotherapie (CRT) gevolgd door curatieve chirurgie versus alleen primaire chirurgie voor resectabel, niet-gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom
Sequentiële neoadjuvante chemoradiotherapie (CRT) gevolgd door curatieve chirurgie vs.
Primaire chirurgie alleen voor resectabel, niet-gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De mediane totale overleving (OS) na chirurgie met curatieve intentie voor niet-gemetastaseerde alvleesklierkanker varieert onder studieomstandigheden van 17,9 maanden tot 23,6 maanden.
Tumorrecidief treedt lokaal op, op afgelegen locaties (lever, peritoneum, longen), of beide.
Observatie- en autopsieseries rapporteren lokale recidiefpercentages tot 87%, zelfs na mogelijk "curatieve" R0-resectie.
Om betere lokale controle te bereiken, is neoadjuvante chemo-radiatietherapie (CRT) voorgesteld voor preoperatieve tumorverkleining, om de kans op curatieve, marge-negatieve R0-resectie te vergroten en om het OS-percentage te verhogen.
Er bestaan echter geen gecontroleerde, gerandomiseerde onderzoeken naar de impact van neoadjuvante CRT-overleving.
De onderliggende hypothese van deze gerandomiseerde, tweearmige, open-label, multicenter, fase III-studie is dat neoadjuvante CRT de totale overleving na drie jaar met 12% (30% tot 42%) verhoogt in vergelijking met patiënten die vooraf een operatie ondergaan voor resectabele pancreas. kanker.
In totaal zullen 410 patiënten (n=205 in elke onderzoeksarm) deelnemen aan de studie, rekening houdend met een verwacht uitvalpercentage van 7%, en worden toegewezen aan neoadjuvante CRT voorafgaand aan de operatie of om alleen een operatie te ondergaan.
Status van de circumferentiële resectiemarge, d.w.z.
De respectievelijke R0- en R1-percentages, het chirurgisch resectabiliteitspercentage, de lokale en verre ziektevrije en globale overleving, en de eerste plaats van tumorrecidief vormen andere essentiële eindpunten van de studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Karlsruhe, Duitsland, 76133
- Klinikum Karlsruhe
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Duitsland, 79106
- University Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
- Heidelberg University
-
-
Bayer
-
Augsburg, Bayer, Duitsland, 86156
- Klinikum Augsburg
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Duitsland, 81675
- Technische Universität München
-
Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
- University Regensburg
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Duitsland, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 18057
- University of Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 44791
- St. Joseph Hospital Bochum
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
- Saarland University
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
- University of Schleswig-Holstein Kiel
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
- University of Schleswig-Holstein Lübeck
-
-
Thüringen
-
Gera, Thüringen, Duitsland, 07548
- Klinikum Gera
-
Jena, Thüringen, Duitsland, 07747
- University of Jena
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen adenocarcinoom van de pancreaskop/uitsteeksel uncinaat met een tumorgrootte groter dan 2 cm (≥cT2) en/of nauw contact met de superieure mesenteriale vaten (≤3 mm in preoperatieve stadiëring).
- Geen bewijs van metastase naar verre organen (lever, peritoneum, long, andere).
- Om de resectabiliteit te bepalen, wordt een multi-detector CT (MDCT) met ten minste 16 rijen uitgevoerd, waarbij zowel orale als intraveneuze contrastmiddelen worden aangebracht. Op MDCT gebaseerde beeldvorming richt zich op de bovenbuik met de natieve, arteriële en parenchymfase, waarbij de parenchymfase het bekken moet omvatten. Beeldvormingscriteria afgeleid van de recente consensusdefinitie van de Society of Surgical Oncology, de American Society of Clinical Oncology en de American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] worden toegepast voor preoperatieve beoordeling van lokale resectabiliteit.
- Potentiële resectabiliteit: zichtbaar vetvlak rond coeliakie en superieure mesenteriale slagaders, en patent superieure mesenteriale / poortader (SMV / PV).
- Borderline Resectabiliteit: substantiële inklemming van superieure mesenterium/poortader, tumorabutment op de SMA < 180°, GDA-omhulling tot aan de oorsprong van de leverslagader, of colon-/mesenteriale wortelinvasie.
- Prestatiestatus Karnofsky ≥ 80%
- Serumcreatininegehalte ≤ 3,0 mg/dl
- Serum totaal bilirubinegehalte ≤ 3,0 mg/dl bij afwezigheid van galwegobstructie (In het geval van galwegobstructie moeten patiënten toegewezen aan de CRT-groep een interventionele endoscopie of percutane drainage ondergaan voor galdecompressie. Na de interventie dienen de bilirubinespiegels ≤ 3,0 mg/dl te zijn voordat patiënten CRT ondergaan. Bij controlepatiënten die vooraf een operatie ondergaan, worden serumspiegels van totaal bilirubine ≤ 10,0 mg/dl getolereerd, tenzij klinische en laboratoriumsymptomen van ernstige cholangitis optreden. Patiënten met een totale serumbilirubinespiegel > 10,0 mg/dl ondergaan preoperatieve galdecompressie, bij voorkeur door middel van interventionele endoscopie)
- Aantal witte bloedcellen ≥ 3,5 x 109/ml, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/ml
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om in te stemmen met formele vereisten voor deelname aan het onderzoek
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd ≤ 18 jaar
- Neuro-endocriene, acinaire kanker
- Kankers van het pancreaslichaam of de staart, d.w.z. laesies die aan de SMV zijn overgelaten
- Terugkerende ziekte
- Infiltratie van extrapancreatische organen (behalve twaalfvingerige darm en colon transversum)
- Aanhoudende cholestase/cholangitis ondanks adequate biliaire stenting
- Obstructie van de maaguitgang, vooral in het geval van endoscopisch aangetoonde tumorinvasie in het gastroduodenale slijmvlies.
- Tumorspecifieke voorbehandeling
- Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie, b.v. geperforeerde colondiverticulitis, abces in de buik of darmfistel binnen 6 maanden voorafgaand aan mogelijke deelname aan het onderzoek
- Radiografisch bewijs van ernstige portale hypertensie/cavernomateuze transformatie die, naar goeddunken van de deelnemende onderzoekers, chirurgie kan belemmeren
- Andere gelijktijdige maligniteiten behalve basaalcelkanker van de huid en in-situ baarmoederhalskanker
- Premaligne hematologische aandoeningen, b.v. myelodysplastisch syndroom
- Ernstige orgaandisfuncties (bijv. Levercirrose ≥ Kind B; Cardio-pulmonale ziekten (NYHA ≥III, aritmie Lown III/IV, globale respiratoire insufficiëntie); ascites; Acute ontsteking aan de alvleesklier; bloedingsdiathese, coagulopathie, behoefte aan volledige dosis antistolling of INR > 1,5; andere ernstige ziekten die de voltooiing van het behandelingsregime kunnen verhinderen)
- Chronische infectieziekten, in het bijzonder immunodeficiëntiesyndromen, b.v. HIV-infectie, actieve tuberculose binnen 12 maanden voorafgaand aan mogelijke studiedeelname
- Geschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen, b.v. cerebrovasculaire ischemie
- Geschiedenis van eerdere diepe veneuze trombose of longembolie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking en patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens deelname aan deze studie en gedurende 6 maanden na de studie
- Ernstige medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden of omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en de follow-up mogelijk belemmeren Deelname aan andere klinische onderzoeken gedurende de laatste 6 maanden vóór toewijzing aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: neoadj. Behandeling
Neoadjuvante CRT met wekelijkse Gemcitabine neoadjuvante 300 mg/m2 gedurende 6 weken gecombineerd met uitwendige bestraling (EBRT) die een totale dosis van 50,4 Gy levert gedurende 28 dagen in fracties van 1,8 Gy zal worden gevolgd door klassieke of pylorussparende partiële pancreato-duodenectomie (PD) en adjuvante chemotherapie (CTx), bij voorkeur met adjuvans van Gemcitabine (1000 mg/m2 6 cycli op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 28 dagen).
|
Neoadjuvante CRT met uitwendige bestraling (EBRT) levert een totale dosis van 50,4 Gy gedurende 28 dagen in fracties van 1,8 Gy.
Andere namen:
wekelijks Gemcitabine 300 mg/m2 gedurende 6 weken neoadjuvans
Andere namen:
Pancreato-duodenectomie vooraf
Andere namen:
Postoperatieve adjuvante chemotherapie met bij voorkeur Gemcitabine (1000 mg/m2 6 cycli op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Toegediend in beide armen, experimentele EN actieve comparator
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Chirurgie vooraf
Voorafgaande PD gevolgd door adjuvante CTx, bij voorkeur met Gemcitabine adjuvans (1000 mg/m2 6 cycli op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 28 dagen).
|
Pancreato-duodenectomie vooraf
Andere namen:
Postoperatieve adjuvante chemotherapie met bij voorkeur Gemcitabine (1000 mg/m2 6 cycli op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Toegediend in beide armen, experimentele EN actieve comparator
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingspercentage van 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar na laatste patiënt binnen
|
Primaire uitkomstmaat is de werkzaamheid van neoadjuvante CRT bij het verbeteren van de 3-jaars overlevingskans van 30% in de controle-arm die vooraf een operatie onderging zonder neoadjuvante CRT tot 42% (relatieve toename van 40%) in de onderzoeksarm die CRT onderging.
De onderliggende schatting van een 30% overlevingskans van 3 jaar in de controlegroep is afgeleid van een veronderstelde mediane totale overleving (MOS) van 20,7 maanden, wat overeenkomt met een MOS van 17,9 maanden tot 23,6 maanden gerapporteerd in verschillende gerandomiseerde studies.
|
3 jaar na laatste patiënt binnen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Histologisch bewezen R0-resectiepercentage op basis van een gestandaardiseerde histopathologische behandeling van het chirurgische monster.
|
3 dagen
|
|
Frequentie van toxiciteitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: drie jaar
|
Frequentie van matige en ernstige toxiciteitsvoorvallen en uitvalpercentage als gevolg van therapiegerelateerde toxiciteit (NCI Common Toxicity Criteria v2.0)
|
drie jaar
|
|
Resectabiliteitspercentage
Tijdsspanne: op een dag
|
Resectabiliteitspercentage
|
op een dag
|
|
Percentage intraoperatieve onregelmatigheden
Tijdsspanne: op een dag
|
Percentage onverwachte intraoperatieve onregelmatigheden, operatieduur, vereiste bloedtransfusie, postoperatief morbiditeitscijfer, vooral dat van alvleesklierfistels, en sterftecijfer
|
op een dag
|
|
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: drie maanden
|
Percentage patiënten met ernstige postoperatieve complicaties (postoperatief herstel > 8 weken) waardoor adjuvante behandeling waardeloos wordt
|
drie maanden
|
|
Ziekteprogressie tijdens neoadjuvante therapie
Tijdsspanne: drie maanden
|
Percentage patiënten met ziekteprogressie tijdens neoadjuvante therapie (alleen van toepassing in behandelingsarm)
|
drie maanden
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: drie jaar
|
Kwaliteit van leven analyse (EORTC QLQ C30 vragenlijst).
Beoordeling van QLQ na voltooiing van neoadjuvante RCTx, na chirurgie (vóór ontslag uit het ziekenhuis) en 6, 12 en 18 maanden na voltooiing van de behandeling
|
drie jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: drie jaar
|
Mediane ziektevrije overleving (DFS, lokaal en op afstand), totale overleving (OS)
|
drie jaar
|
|
Eerste plaats van tumorrecidief
Tijdsspanne: twee jaar
|
Eerste plaats van tumorrecidief zoals bepaald door abdominale computertomografie tijdens follow-up studiebezoeken
|
twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
16 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gemcitabine
Andere studie-ID-nummers
- NEOPA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .