Neoadjuvantní léčba u resekabilního karcinomu pankreatu (NEOPA)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný adenokarcinom pankreatické hlavy/uncinátního výběžku s velikostí tumoru větší 2 cm (≥cT2) a/nebo v těsném kontaktu s horními mezenterickými cévami (≤3 mm v předoperačním stagingu).
• Žádné známky metastáz do vzdálených orgánů (játra, pobřišnice, plíce, jiné).
• Pro stanovení resekability se provádí multidetektorové CT (MDCT) s alespoň 16 řadami s aplikací jak perorální, tak intravenózní kontrastní látky. Zobrazování založené na MDCT se zaměřuje na horní část břicha s nativní, arteriální a parenchymovou fází, kde by fáze parenchymu měla zahrnovat pánev. Pro předoperační hodnocení lokální resekability se používají zobrazovací kritéria odvozená z nedávné konsensuální definice Společnosti chirurgické onkologie, Americké společnosti klinické onkologie a Americké hepato-pankreaticko-biliární asociace [1].
• Potenciální resekabilita: viditelná tuková rovina kolem celiakie a horních mezenterických tepen a zřetelná horní mezenterická/portální žíla (SMV/PV).
• Hraniční resekabilita: podstatný impingement mezenterické/portální vény superior, abutment tumoru na SMA < 180°, zapouzdření GDA až do počátku hepatické tepny nebo invaze kořene tračníku/mezenterie.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 80 %
• Hladina kreatininu v séru ≤ 3,0 mg/dl
• Hladina celkového bilirubinu v séru ≤ 3,0 mg/dl v nepřítomnosti biliární obstrukce (V případě biliární obstrukce musí pacienti zařazení do CRT skupiny podstoupit intervenční endoskopii nebo perkutánní drenáž pro biliární dekompresi. Po intervenci by měly být hladiny bilirubinu ≤ 3,0 mg/dl, než jsou pacienti podrobeni CRT. U kontrolních pacientů podstupujících předem chirurgický zákrok jsou tolerovány hladiny celkového bilirubinu v séru ≤ 10,0 mg/dl, pokud se neobjeví klinické a laboratorní příznaky těžké cholangitidy. Pacienti s hladinou celkového bilirubinu v séru > 10,0 mg/dl podstupují předoperační biliární dekompresi, přednostně intervenční endoskopií)
• Počet bílých krvinek ≥ 3,5 x 109/ml, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/ml
• Schopnost porozumět formálním požadavkům účasti na studiu a ochota souhlasit s nimi
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Věk ≤ 18 let
• Neuroendokrinní, acinární rakovina
• Rakoviny těla nebo ocasu slinivky břišní, tj. léze ponechané na SMV
• Recidivující onemocnění
• Infiltrace extrapankreatických orgánů (kromě duodena a příčného tračníku)
• Přetrvávající cholestáza/cholangitida navzdory adekvátnímu biliárnímu stentování
• Obstrukce vývodu žaludku, zejména v případě endoskopicky prokázané invaze tumoru do gastroduodenální sliznice.
• Předběžná léčba specifická pro nádor
• Anamnéza gastrointestinální perforace, např. perforovaná divertikulitida tlustého střeva, abdominální absces nebo střevní píštěl během 6 měsíců před potenciální účastí ve studii
• Radiografický důkaz těžké portální hypertenze/kavernomatózní transformace, která může podle uvážení zúčastněných zkoušejících bránit operaci
• Jiné souběžné malignity kromě karcinomu bazálních buněk kůže a karcinomu děložního čípku in situ
• Premaligní hematologické poruchy, např. myelodysplastický syndrom
• Závažné orgánové dysfunkce (např. jaterní cirhóza ≥ dítě B; Kardiopulmonální onemocnění (NYHA ≥III, arytmie Lown III/IV, globální respirační insuficience); ascites; Akutní pankreatitida; krvácivá diatéza, koagulopatie, potřeba plné dávky antikoagulace nebo INR > 1,5; jiná závažná onemocnění, která mohou bránit dokončení léčebného režimu)
• Chronická infekční onemocnění, zejména syndromy imunitní nedostatečnosti, např. HIV infekce, aktivní tuberkulóza během 12 měsíců před potenciální účastí ve studii
• Anamnéza závažných neurologických poruch, např. cerebrovaskulární ischemie
• Předchozí hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze
• Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé a pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během účasti v této studii a po dobu 6 měsíců po ukončení studie
• Závažné zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky nebo okolnosti, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a sledování Účast v jiných klinických studiích během posledních 6 měsíců před zařazením do studie