Tratamento Neoadjuvante em Câncer de Pâncreas Ressecável (NEOPA)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma comprovado histologicamente da cabeça do pâncreas/processo uncinado com tamanho tumoral superior a 2 cm (≥cT2) e/ou contato próximo com os vasos mesentéricos superiores (≤3 mm no estadiamento pré-operatório).
• Nenhuma evidência de metástase para órgãos distantes (fígado, peritônio, pulmão, outros).
• Para determinar a ressecabilidade, é realizada uma TC com múltiplos detectores (MDCT) com pelo menos 16 linhas aplicando meio de contraste oral e intravenoso. A imagem baseada em MDCT concentra-se na parte superior do abdome com a fase nativa, arterial e parênquima, onde a fase do parênquima deve incluir a pelve. Os critérios de imagem derivados da recente definição de consenso da Society of Surgical Oncology, da American Society of Clinical Oncology e da American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] são aplicados para avaliação pré-operatória da ressecabilidade local.
• Ressecabilidade potencial: plano de gordura visível ao redor das artérias celíaca e mesentérica superior e veia mesentérica superior/portal patente (SMV/PV).
• Ressecabilidade limítrofe: impacto substancial da veia mesentérica superior/porta, abutment tumoral na SMA < 180°, envolvimento da GDA até a origem da artéria hepática ou invasão da raiz colônica/mesentérica.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 80%
• Nível de creatinina sérica ≤ 3,0 mg/dl
• Nível sérico de bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dl na ausência de obstrução biliar (Em caso de obstrução biliar, os pacientes alocados no grupo TRC devem ser submetidos a endoscopia intervencionista ou drenagem percutânea para descompressão biliar. No pós-intervenção, os níveis de bilirrubina devem ser ≤ 3,0 mg/dl antes que os pacientes sejam submetidos à TRC. Em pacientes controles submetidos à cirurgia inicial, níveis séricos de bilirrubina total ≤ 10,0 mg/dl são tolerados, a menos que ocorram sinais clínicos e laboratoriais de colangite grave. Pacientes com nível sérico de bilirrubina total > 10,0 mg/dl são submetidos à descompressão biliar pré-operatória, preferencialmente por endoscopia intervencionista)
• Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,5 x 109/ml, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/ml
• Capacidade de entender e vontade de consentir com os requisitos formais para participação no estudo
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Idade ≤ 18 anos
• Câncer neuroendócrino acinar
• Cânceres do corpo ou cauda do pâncreas, ou seja, lesões deixadas na SMV
• doença recorrente
• Infiltração de órgãos extrapancreáticos (exceto duodeno e cólon transverso)
• Colestase/colangite persistentes apesar de implante de stent biliar adequado
• Obstrução da saída gástrica, especialmente no caso de invasão tumoral evidenciada endoscopicamente na mucosa gastroduodenal.
• Pré-tratamento específico do tumor
• História de perfuração gastrointestinal, por ex. diverticulite colônica perfurada, abscesso abdominal ou fístula intestinal dentro de 6 meses antes da potencial participação no estudo
• Evidência radiográfica de hipertensão portal grave/transformação cavernomatosa que pode, a critério dos investigadores participantes, dificultar a cirurgia
• Outras malignidades concomitantes, exceto câncer basocelular da pele e câncer cervical in situ
• Distúrbios hematológicos pré-malignos, por ex. síndrome mielodisplásica
• Disfunções graves de órgãos (por ex. Cirrose hepática ≥ Child B; Doenças cardiopulmonares (NYHA ≥III, arritmia Lown III/IV, insuficiência respiratória global); Ascite; Pancreatite aguda; diátese hemorrágica, coagulopatia, necessidade de anticoagulação em dose plena ou INR > 1,5; outras doenças graves que possam impedir a conclusão do regime de tratamento)
• Doenças infecciosas crônicas, especialmente síndromes de deficiência imunológica, por exemplo, Infecção por HIV, tuberculose ativa dentro de 12 meses antes da possível participação no estudo
• Histórico de distúrbios neurológicos graves, por ex. isquemia cerebrovascular
• História de trombose venosa profunda prévia ou embolia pulmonar
• Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis e os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação neste estudo e por 6 meses após o estudo
• Condições ou circunstâncias médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas graves que possam dificultar a adesão ao protocolo do estudo e acompanhamento Participação em outros estudos clínicos durante os últimos 6 meses antes da alocação para o estudo