可切除胰腺癌的新辅助治疗 (NEOPA)
2018年5月4日 更新者：Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
序贯新辅助放化疗 (CRT) 后进行根治性手术与单纯初次手术治疗可切除的非转移性胰腺癌
序贯新辅助放化疗 (CRT) 后进行根治性手术对比
可切除、非转移性胰腺癌的单纯初次手术
研究概览
详细说明
在研究条件下，非转移性胰腺癌治愈性手术后的中位总生存期 (OS) 为 17.9 个月至 23.6 个月。
肿瘤复发发生在局部、远处（肝脏、腹膜、肺），或两者都有。
观察和尸检系列报告即使在可能“治愈”R0 切除后，局部复发率也高达 87%。
为了实现更好的局部控制，新辅助放化疗 (CRT) 已被建议用于术前肿瘤缩小，以提高治愈性、边缘阴性 R0 切除的可能性并提高 OS 率。
然而，不存在解决新辅助 CRT 生存影响的对照随机试验。
这项随机、双臂、开放标签、多中心、III 期试验的基本假设是，与接受前期可切除胰腺手术的患者相比，新辅助 CRT 使三年总生存率提高了 12%（30% 至 42%）癌症。
总体而言，410 名患者（每个研究组 n = 205）将被纳入试验，考虑到 7% 的预期退出率，并分配到接受手术前新辅助 CRT 或单独接受手术。
周向切缘状态，即
R0 和 R1 率、手术可切除率、局部和远处无病生存率和整体生存率，以及肿瘤复发的首发部位构成了该试验的进一步重要终点。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hamburg、德国、20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Karlsruhe、德国、76133
- Klinikum Karlsruhe
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Baden-Württemberg
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Freiburg、Baden-Württemberg、德国、79106
- University Freiburg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- Heidelberg University
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Bayer
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Augsburg、Bayer、德国、86156
- Klinikum Augsburg
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Bayern
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München、Bayern、德国、81675
- Technische Universität München
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Regensburg、Bayern、德国、93053
- University Regensburg
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Hessen
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Darmstadt、Hessen、德国、64283
- Klinikum Darmstadt
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国、18057
- University of Rostock
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Hannover Medical School
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum、Nordrhein-Westfalen、德国、44791
- St. Joseph Hospital Bochum
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Saarland
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Homburg、Saarland、德国、66421
- Saarland University
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
- University of Schleswig-Holstein Kiel
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Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
- University of Schleswig-Holstein Lübeck
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Thüringen
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Gera、Thüringen、德国、07548
- Klinikum Gera
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Jena、Thüringen、德国、07747
- University of Jena
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的胰头/钩突腺癌，肿瘤大小大于 2 cm (≥cT2) 和/或与肠系膜上血管紧密接触（术前分期≤3 mm）。
- 没有转移到远处器官（肝脏、腹膜、肺等）的证据。
- 为了确定可切除性，进行至少 16 行应用口服和静脉造影剂的多探测器 CT (MDCT)。 基于 MDCT 的成像侧重于具有原生、动脉和实质相的上腹部，其中实质相应包括骨盆。 源自肿瘤外科学会、美国临床肿瘤学会和美国肝胰胆协会 [1] 的最新共识定义的影像学标准适用于局部可切除性的术前评估。
- 潜在可切除性：腹腔动脉和肠系膜上动脉周围可见的脂肪平面，以及肠系膜上静脉/门静脉 (SMV/PV) 未闭。
- 临界可切除性：实质性肠系膜上/门静脉撞击、SMA 上的肿瘤邻接 < 180°、GDA 包裹直至肝动脉起点，或结肠/肠系膜根部侵犯。
- 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 80%
- 血清肌酐水平 ≤ 3.0 mg/dl
- 血清总胆红素水平 ≤ 3.0 mg/dl，无胆道梗阻（如果发生胆道梗阻，分配至 CRT 组的患者必须接受介入内镜或经皮引流胆道减压。 干预后，在患者接受 CRT 之前，胆红素水平应≤ 3.0 mg/dl。 在接受前期手术的对照患者中，血清总胆红素水平≤ 10.0 mg/dl 是可以耐受的，除非出现严重胆管炎的临床和实验室体征。 血清总胆红素水平 > 10.0 mg/dl 的患者接受术前胆道减压，优先通过介入内镜检查）
- 白细胞计数≥3.5×109/ml，血小板计数≥100×109/ml
- 能够理解并愿意同意参与研究的正式要求
- 书面知情同意书
排除标准：
- 年龄 ≤ 18 岁
- 神经内分泌、腺泡癌
- 胰体癌或胰尾癌，即留给 SMV 的病变
- 复发性疾病
- 胰外器官浸润（十二指肠和横结肠除外）
- 尽管有充分的胆道支架置入术，但仍持续存在胆汁淤积/胆管炎
- 胃出口梗阻，特别是在内窥镜证实肿瘤侵入胃十二指肠粘膜的情况下。
- 肿瘤特异性预处理
- 胃肠道穿孔史，例如 在可能参与研究之前的 6 个月内发生穿孔性结肠憩室炎、腹腔脓肿或肠瘘
- 严重门静脉高压症/海绵状血管瘤转化的放射学证据，根据参与研究者的判断，可能会妨碍手术
- 除皮肤基底细胞癌和原位宫颈癌外的其他并发恶性肿瘤
- 恶性血液病，例如 骨髓增生异常综合症
- 严重的器官功能障碍（例如 肝硬化≥Child B；心肺疾病（NYHA≥III、心律失常Lown III/IV、全身呼吸功能不全）；腹水;急性胰腺炎;出血素质、凝血障碍、需要全剂量抗凝或 INR > 1.5；其他可能妨碍治疗方案完成的严重疾病）
- 慢性传染病，尤其是免疫缺陷综合征，例如 可能参与研究前 12 个月内感染 HIV、活动性肺结核
- 严重神经系统疾病史，例如 脑血管缺血
- 既往深静脉血栓形成或肺栓塞病史
- 孕妇或哺乳期妇女不符合资格，具有生殖潜能的患者必须同意在参与本试验期间和试验后 6 个月内使用有效的避孕方法
- 严重的医疗、心理、家庭、社会或地理条件或情况可能妨碍遵守研究方案和后续行动 在分配到试验之前的最后 6 个月内参加其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新词治疗
新辅助 CRT，每周 300mg/m2 吉西他滨新辅助治疗 6 周，结合外照射 (EBRT)，在 28 天内以 1.8 Gy 的分次提供总剂量 50.4 Gy，然后进行经典或保留幽门的部分胰十二指肠切除术 (PD)和辅助化疗 (CTx)，优先使用吉西他滨佐剂（1000 mg/m2 6 个周期，每个 28 天周期的第 1、8、15 天）。
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具有外部束辐射 (EBRT) 的新辅助 CRT 在 28 天内以 1.8 Gy 的分数提供 50.4 Gy 的总剂量。
其他名称：
每周吉西他滨 300mg/m2 新辅助治疗 6 周
其他名称：
前期胰十二指肠切除术
其他名称：
术后辅助化疗优先使用吉西他滨（1000 mg/m2 6 个周期，每个 28 天周期的第 1、8、15 天。
双臂给药，实验和活性对照
其他名称：
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有源比较器：前期手术
前期 PD，然后是辅助 CTx，优先使用吉西他滨佐剂（1000 mg/m2，6 个周期，每个 28 天周期的第 1、8、15 天）。
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前期胰十二指肠切除术
其他名称：
术后辅助化疗优先使用吉西他滨（1000 mg/m2 6 个周期，每个 28 天周期的第 1、8、15 天。
双臂给药，实验和活性对照
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 年生存率
大体时间：最后一位患者入院后 3 年
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主要结果指标是新辅助 CRT 将 3 年生存概率从接受前期手术且未接受新辅助 CRT 的对照组的 30% 提高到接受 CRT 的研究组的 42%（相对增加 40%）的疗效。
对对照组 30% 的 3 年生存概率的潜在猜测来自假设的中位总生存期 (MOS) 为 20.7 个月，这与几项随机试验中报告的 17.9 个月至 23.6 个月的 MOS 相对应。
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最后一位患者入院后 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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R0 切除率
大体时间：3天
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组织学证实的 R0 切除率基于手术标本的标准化组织病理学处理。
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3天
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毒性事件的频率
大体时间：三年
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中度和重度毒性事件的频率以及治疗相关毒性导致的退出率（NCI Common Toxicity Criteria v2.0）
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三年
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可切除率
大体时间：一天
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可切除率
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一天
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术中异常率
大体时间：一天
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术中意外异常发生率、手术时间、输血需求、术后发病率，尤其是胰瘘发病率和死亡率
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一天
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术后并发症
大体时间：三个月
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严重术后并发症（术后恢复 > 8 周）致辅助治疗无效的患者比例
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三个月
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新辅助治疗期间的疾病进展
大体时间：三个月
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新辅助治疗期间疾病进展的患者比例（仅适用于治疗组）
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三个月
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生活质量
大体时间：三年
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生活质量分析（EORTC QLQ C30 问卷）。
新辅助 RCTx 完成后、手术后（出院前）和治疗完成后 6、12 和 18 个月的 QLQ 评估
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三年
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无病生存
大体时间：三年
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中位无病生存期（DFS，局部和远处），总生存期（OS）
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三年
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肿瘤复发的首发部位
大体时间：两年
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在随访研究访问期间通过腹部计算机断层扫描确定的第一个肿瘤复发部位
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两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jakob R Izbicki, MD, FACS、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月22日
研究完成 (实际的)
2017年7月1日
研究注册日期
首次提交
2013年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月11日
首次发布 (估计)
2013年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月4日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
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