Неоадъювантное лечение операбельного рака поджелудочной железы (NEOPA)

Критерии включения:

• Подтвержденная гистологически аденокарцинома головки поджелудочной железы/крючковатого отростка с размером опухоли более 2 см (≥cT2) и/или тесным контактом с верхними брыжеечными сосудами (≤3 мм в предоперационной стадии).
• Отсутствие признаков метастазирования в отдаленные органы (печень, брюшину, легкое и др.).
• Для определения резектабельности проводят мультидетекторную КТ (МДКТ) не менее чем с 16 рядами с применением как перорального, так и внутривенного контрастного вещества. Визуализация на основе МСКТ фокусируется на верхней части живота с нативной, артериальной и паренхиматозной фазами, где паренхиматозная фаза должна включать таз. Критерии визуализации, полученные из недавнего консенсусного определения Общества хирургической онкологии, Американского общества клинической онкологии и Американской гепато-панкреатико-билиарной ассоциации [1], применяются для предоперационной оценки локальной резектабельности.
• Потенциальная резектабельность: визуализируется жировая прослойка вокруг чревной и верхней брыжеечной артерий, а также проходимая верхняя брыжеечная/воротная вена (ВБВ/ВВ).
• Пограничная резектабельность: значительная импинджмент верхней брыжеечной/воротной вены, примыкание опухоли к ВБА <180°, инкапсуляция ГДА до места отхождения печеночной артерии или инвазия корня толстой кишки/брыжейки.
• Статус производительности Карновского ≥ 80%
• Уровень креатинина в сыворотке ≤ 3,0 мг/дл
• Уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 3,0 мг/дл при отсутствии обструкции желчевыводящих путей (В случае обструкции желчевыводящих путей пациенты, отнесенные к группе СРТ, должны пройти интервенционную эндоскопию или чрескожное дренирование для декомпрессии желчевыводящих путей. После вмешательства уровни билирубина должны быть ≤ 3,0 мг/дл, прежде чем пациенты будут подвергнуты СРТ. У пациентов контрольной группы, перенесших предоперационное вмешательство, уровни общего билирубина в сыворотке крови ≤ 10,0 мг/дл переносятся, если не имеют место клинические и лабораторные признаки тяжелого холангита. Пациентам с уровнем общего билирубина в сыворотке > 10,0 мг/дл проводят предоперационную билиарную декомпрессию, предпочтительно с помощью интервенционной эндоскопии)
• Количество лейкоцитов ≥ 3,5 x 109/мл, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/мл
• Способность понимать и готовность согласиться с формальными требованиями для участия в исследовании
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Возраст ≤ 18 лет
• Нейроэндокринный, ацинарный рак
• Рак тела или хвоста поджелудочной железы, то есть поражения, оставленные ВБВ.
• Рецидивирующее заболевание
• Инфильтрация внепанкреатических органов (кроме двенадцатиперстной и поперечно-ободочной кишки)
• Стойкий холестаз/холангит, несмотря на адекватное билиарное стентирование
• Обструкция выхода из желудка, особенно в случае инвазии опухоли в гастродуоденальную слизистую оболочку, подтвержденной эндоскопически.
• Опухолеспецифическая предварительная обработка
• Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, например. перфоративный дивертикулит толстой кишки, абсцесс брюшной полости или кишечный свищ в течение 6 месяцев до потенциального участия в исследовании
• Рентгенологические признаки тяжелой портальной гипертензии/каверноматозной трансформации, которые могут, по усмотрению участвующих исследователей, препятствовать хирургическому вмешательству.
• Другие сопутствующие злокачественные новообразования, кроме базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
• Предраковые гематологические заболевания, например. миелодиспластический синдром
• Тяжелые органные дисфункции (например, Цирроз печени ≥ Ребенок B; сердечно-легочные заболевания (NYHA ≥III, аритмия Lown III/IV, глобальная дыхательная недостаточность); Асцит; Острый панкреатит; геморрагический диатез, коагулопатия, потребность в полной дозе антикоагулянтов или МНО > 1,5; другие тяжелые заболевания, которые могут помешать завершению схемы лечения)
• Хронические инфекционные заболевания, особенно синдромы иммунодефицита, в т.ч. ВИЧ-инфекция, активный туберкулез в течение 12 месяцев до потенциального участия в исследовании
• История тяжелых неврологических расстройств, например. цереброваскулярная ишемия
• История предшествующего тромбоза глубоких вен или легочной эмболии
• Беременные или кормящие женщины не допускаются, и пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время участия в этом испытании и в течение 6 месяцев после него.
• Серьезные медицинские, психологические, семейные, социальные или географические условия или обстоятельства, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и последующего наблюдения. Участие в других клинических исследованиях в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.