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Trattamento neoadiuvante nel carcinoma pancreatico resecabile (NEOPA)

4 maggio 2018 aggiornato da: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Chemioradioterapia neoadiuvante sequenziale (CRT) seguita da chirurgia curativa rispetto alla sola chirurgia primaria per adenocarcinoma pancreatico resecabile, non metastatizzato

Chemioradioterapia neoadiuvante sequenziale (CRT) seguita da chirurgia curativa vs. Chirurgia primaria da sola per adenocarcinoma pancreatico resecabile, non metastatizzato

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sopravvivenza globale mediana (OS) dopo l'intervento chirurgico con intento curativo per il cancro del pancreas non metastatizzato varia in condizioni di studio da 17,9 mesi a 23,6 mesi. La recidiva del tumore si verifica localmente, in siti distanti (fegato, peritoneo, polmoni) o entrambi. Le serie osservazionali e autoptiche riportano tassi di recidiva locale fino all'87% anche dopo resezione R0 potenzialmente "curativa". Per ottenere un migliore controllo locale, è stata suggerita la chemio-radioterapia (CRT) neoadiuvante per il ridimensionamento del tumore preoperatorio, per aumentare la probabilità di resezione R0 curativa con margine negativo e per aumentare il tasso di OS. Tuttavia, non esistono studi controllati e randomizzati che affrontino l'impatto della sopravvivenza CRT neoadiuvante. L'ipotesi alla base di questo studio randomizzato, a due bracci, in aperto, multicentrico, di fase III è che la CRT neoadiuvante aumenti la sopravvivenza globale a tre anni del 12% (dal 30% al 42%) rispetto ai pazienti sottoposti a intervento chirurgico iniziale per tumore del pancreas resecabile cancro. Complessivamente, 410 pazienti (n=205 in ciascun braccio dello studio) saranno arruolati nello studio, tenendo conto di un tasso di abbandono previsto del 7% e assegnati a ricevere CRT neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico o a sottoporsi solo a intervento chirurgico. Stato del margine di resezione circonferenziale, ad es. I tassi R0 e R1, rispettivamente, il tasso di resecabilità chirurgica, la sopravvivenza libera da malattia locale e distante e globale e il primo sito di recidiva tumorale costituiscono ulteriori endpoint essenziali dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Germania, 76133
        • Klinikum Karlsruhe
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Germania, 79106
        • University Freiburg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69120
        • Heidelberg University
    • Bayer
      • Augsburg, Bayer, Germania, 86156
        • Klinikum Augsburg
    • Bayern
      • München, Bayern, Germania, 81675
        • Technische Universität München
      • Regensburg, Bayern, Germania, 93053
        • University Regensburg
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Germania, 64283
        • Klinikum Darmstadt
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 18057
        • University of Rostock
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • Hannover Medical School
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Germania, 44791
        • St. Joseph Hospital Bochum
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Germania, 66421
        • Saarland University
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24105
        • University of Schleswig-Holstein Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23538
        • University of Schleswig-Holstein Lübeck
    • Thüringen
      • Gera, Thüringen, Germania, 07548
        • Klinikum Gera
      • Jena, Thüringen, Germania, 07747
        • University of Jena

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma istologico della testa/processo uncinato pancreatico con una dimensione del tumore superiore a 2 cm (≥cT2) e/o stretto contatto con i vasi mesenterici superiori (≤3 mm nella stadiazione preoperatoria).
  • Nessuna evidenza di metastasi ad organi distanti (fegato, peritoneo, polmone, altri).
  • Per la determinazione della resecabilità, viene eseguita una TC multidetettore (MDCT) con almeno 16 righe applicando mezzi di contrasto sia per via orale che per via endovenosa. L'imaging basato su MDCT si concentra sull'addome superiore con fase nativa, arteriosa e parenchimatica, dove la fase parenchimatica dovrebbe includere il bacino. I criteri di imaging derivati ​​dalla recente definizione di consenso della Society of Surgical Oncology, dell'American Society of Clinical Oncology e dell'American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] vengono applicati per la valutazione preoperatoria della resecabilità locale.
  • Potenziale resecabilità: piano adiposo visualizzabile intorno alle arterie celiache e mesenteriche superiori e vena mesenterica/portale superiore pervia (SMV/PV).
  • Resecabilità borderline: conflitto sostanziale della vena mesenterica/portale superiore, abutment tumorale sulla SMA < 180°, rivestimento di GDA fino all'origine dell'arteria epatica o invasione della radice del colon/mesenterica.
  • Karnofsky performance status ≥ 80%
  • Livello di creatinina sierica ≤ 3,0 mg/dl
  • Livello sierico di bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dl in assenza di ostruzione biliare (In caso di ostruzione biliare, i pazienti assegnati al gruppo CRT devono essere sottoposti a endoscopia interventistica o drenaggio percutaneo per la decompressione biliare. Dopo l'intervento, i livelli di bilirubina devono essere ≤ 3,0 mg/dl prima che i pazienti vengano sottoposti a CRT. Nei pazienti di controllo sottoposti a intervento chirurgico iniziale, i livelli sierici di bilirubina totale ≤ 10,0 mg/dl sono tollerati, a meno che non si manifestino segni clinici e di laboratorio di colangite grave. I pazienti con livelli sierici di bilirubina totale > 10,0 mg/dl vengono sottoposti a decompressione biliare preoperatoria, preferenzialmente mediante endoscopia interventistica)
  • Conta leucocitaria ≥ 3,5 x 109/ml, conta piastrinica ≥ 100 x 109/ml
  • Capacità di comprensione e disponibilità ad acconsentire ai requisiti formali per la partecipazione allo studio
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Età ≤ 18 anni
  • Neuroendocrino, cancro acinoso
  • Tumori del corpo pancreatico o della coda, cioè lesioni lasciate al VSM
  • Malattia ricorrente
  • Infiltrazione di organi extrapancreatici (eccetto duodeno e colon trasverso)
  • Colestasi/colangite persistente nonostante un adeguato stenting biliare
  • Ostruzione dello sbocco gastrico, specialmente in caso di invasione tumorale evidenziata endoscopicamente nella mucosa gastroduodenale.
  • Pretrattamento specifico del tumore
  • Storia di perforazione gastrointestinale, ad es. diverticolite del colon perforata, ascesso addominale o fistola intestinale entro 6 mesi prima della potenziale partecipazione allo studio
  • Evidenza radiografica di grave ipertensione portale/trasformazione cavernosa che può, a discrezione degli investigatori partecipanti, ostacolare l'intervento chirurgico
  • Altri tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ
  • Disturbi ematologici precancerosi, ad es. sindrome mielodisplasica
  • Gravi disfunzioni d'organo (ad es. Cirrosi epatica ≥ Bambino B; Malattie cardio-polmonari (NYHA ≥III, aritmia Lown III/IV, insufficienza respiratoria globale); Ascite; Pancreatite acuta; diatesi emorragica, coagulopatia, necessità di anticoagulazione a dose piena o INR > 1,5; altre malattie gravi che potrebbero impedire il completamento del regime terapeutico)
  • Malattie infettive croniche, in particolare sindromi da immunodeficienza, ad es. Infezione da HIV, tubercolosi attiva entro 12 mesi prima della potenziale partecipazione allo studio
  • Storia di gravi disturbi neurologici, ad es. ischemia cerebrovascolare
  • Storia di precedente trombosi venosa profonda o embolia polmonare
  • Le donne incinte o che allattano non sono idonee e le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione a questo studio e per i 6 mesi successivi allo studio
  • Gravi condizioni o circostanze mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano la conformità al protocollo dello studio e al follow-up Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 6 mesi prima dell'assegnazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: neoagg. Trattamento
CRT neoadiuvante con gemcitabina neoadiuvante settimanale 300 mg/m2 per 6 settimane in combinazione con radioterapia a fascio esterno (EBRT) che eroga una dose totale di 50,4 Gy in 28 giorni in frazioni di 1,8 Gy sarà seguita da pancreato-duodenectomia parziale classica o con conservazione del piloro (PD) e chemioterapia adiuvante (CTx), preferenzialmente utilizzando gemcitabina adiuvante (1000 mg/m2 6 cicli al giorno 1, 8, 15 di ciascun ciclo di 28 giorni).
Radiazione: Radiazione del raggio esterno
CRT neoadiuvante con radiazione a fascio esterno (EBRT) che eroga una dose totale di 50,4 Gy in 28 giorni in frazioni di 1,8 Gy.
Altri nomi:
  • EBRT
  • Radioterapia a fasci esterni
Droga: Gemcitabina neoadiuvante
Gemcitabina settimanale 300 mg/m2 per 6 settimane neoadiuvante
Altri nomi:
  • Gemzar
  • Gemcitabina
Procedura: Chirurgia
Pancreato-duodenectomia anticipata
Altri nomi:
  • Resezione del tumore
Droga: Gemcitabina adiuvante
Chemioterapia adiuvante postoperatoria utilizzando preferenzialmente gemcitabina (1000 mg/m2 6 cicli al giorno 1, 8, 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Somministrato in entrambi i bracci, comparatore sperimentale E attivo
Altri nomi:
  • Gemzar
  • Gemcitabina
  • 2',2'-Difluordesossicitidina
Comparatore attivo: Chirurgia anticipata
PD iniziale seguita da adiuvante CTx, preferenzialmente con gemcitabina adiuvante (1000 mg/m2 6 cicli al giorno 1, 8, 15 di ciascun ciclo di 28 giorni).
Procedura: Chirurgia
Pancreato-duodenectomia anticipata
Altri nomi:
  • Resezione del tumore
Droga: Gemcitabina adiuvante
Chemioterapia adiuvante postoperatoria utilizzando preferenzialmente gemcitabina (1000 mg/m2 6 cicli al giorno 1, 8, 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Somministrato in entrambi i bracci, comparatore sperimentale E attivo
Altri nomi:
  • Gemzar
  • Gemcitabina
  • 2',2'-Difluordesossicitidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'ultimo paziente in
L'outcome primario è l'efficacia della CRT neoadiuvante nel migliorare la probabilità di sopravvivenza a 3 anni dal 30% nel braccio di controllo sottoposto a chirurgia iniziale senza CRT neoadiuvante al 42% (aumento relativo del 40%) nel braccio dello studio sottoposto a CRT. L'ipotesi di base di una probabilità di sopravvivenza a 3 anni del 30% nel gruppo di controllo deriva da una sopravvivenza globale mediana presunta (MOS) di 20,7 mesi che corrisponde a una MOS da 17,9 mesi a 23,6 mesi riportata in diversi studi randomizzati.
3 anni dopo l'ultimo paziente in

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
R0 Tasso di resezione
Lasso di tempo: 3 giorni
Tasso di resezione R0 istologicamente comprovato basato su una manipolazione istopatologica standardizzata del campione chirurgico.
3 giorni
Frequenza degli eventi di tossicità
Lasso di tempo: tre anni
Frequenza di eventi di tossicità moderata e grave e tasso di abbandono dovuto alla tossicità correlata alla terapia (NCI Common Toxicity Criteria v2.0)
tre anni
Tasso di resecabilità
Lasso di tempo: un giorno
Tasso di resecabilità
un giorno
Tasso di irregolarità intraoperatorie
Lasso di tempo: un giorno
Tasso di irregolarità intraoperatorie impreviste, tempo operatorio, necessità di trasfusioni di sangue, tasso di morbilità postoperatoria, in particolare quello della fistola pancreatica, e tasso di mortalità
un giorno
Complicanze postoperatorie
Lasso di tempo: tre mesi
Tasso di pazienti con gravi complicanze postoperatorie (recupero postoperatorio > 8 settimane) che rendono inutile il trattamento adiuvante
tre mesi
Progressione della malattia durante la terapia neoadiuvante
Lasso di tempo: tre mesi
Tasso di pazienti con progressione della malattia durante la terapia neoadiuvante (applicabile solo nel braccio di trattamento)
tre mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: tre anni
Analisi della qualità della vita (questionario EORTC QLQ C30). Valutazione del QLQ dopo il completamento del RCTx neoadiuvante, dopo l'intervento chirurgico (prima della dimissione dall'ospedale) e 6, 12 e 18 mesi dopo il completamento del trattamento
tre anni
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: tre anni
Sopravvivenza libera da malattia mediana (DFS, locale e distante), sopravvivenza globale (OS)
tre anni
Prima sede di recidiva tumorale
Lasso di tempo: due anni
Primo sito di recidiva del tumore come determinato dalla tomografia computerizzata addominale durante le visite di studio di follow-up
due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Collaboratori

Hannover Medical School
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena
Technical University of Munich
University Hospital Schleswig-Holstein
University Hospital Freiburg
Universität des Saarlandes
University of Rostock
University Hospital Regensburg
St. Josef Hospital Bochum
SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
Klinikum Darmstadt
Staedtisches Klinikum Karlsruhe
University Hospital Augsburg
Klinikum Stuttgart

Investigatori

  • Investigatore principale: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

22 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

16 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NEOPA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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