Neoadjuverende behandling ved resektabel bugspytkirtelkræft (NEOPA)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist adenokarcinom i pancreashovedet/ucineret proces med en tumorstørrelse større 2 cm (≥cT2) og/eller tæt kontakt til de øvre mesenteriske kar (≤3 mm i præoperativ stadieinddeling).
• Ingen tegn på metastasering til fjerne organer (lever, bughinde, lunge, andre).
• Til bestemmelse af resektabilitet udføres en multidetektor-CT (MDCT) med mindst 16 rækker, der anvender både orale og intravenøse kontrastmidler. MDCT-baseret billeddannelse fokuserer på den øvre del af maven med naturlig, arteriel og parenkymfase, hvor parenkymfasen bør omfatte bækkenet. Billeddiagnostiske kriterier afledt af den nylige konsensusdefinition af Society of Surgical Oncology, American Society of Clinical Oncology og American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] anvendes til præoperativ vurdering af lokal resektabilitet.
• Potentiel resekterbarhed: visualiserbart fedtplan omkring cøliaki og mesenteriale arterier overlegne, og patenteret overlegen mesenterisk/portalvene (SMV/PV).
• Borderline resekterbarhed: væsentlig overlegen mesenterisk/portalvene-impingement, tumorabutment på SMA < 180°, GDA-indkapsling op til leverarteriens oprindelse eller colon/mesenterisk rodinvasion.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 80 %
• Serumkreatininniveau ≤ 3,0 mg/dl
• Serum totalt bilirubinniveau ≤ 3,0 mg/dl i fravær af biliær obstruktion (I tilfælde af biliær obstruktion skal patienter, der er allokeret til CRT-gruppen, gennemgå interventionel endoskopi eller perkutan drænage for galdedekompression. Post-intervention bør bilirubinniveauer være ≤ 3,0 mg/dl, før patienter udsættes for CRT. Hos kontrolpatienter, der skal opereres på forhånd, tolereres serum-totalbilirubinniveauer ≤ 10,0 mg/dl, medmindre kliniske og laboratoriemæssige tegn på svær kolangitis finder sted. Patienter med serum totalt bilirubinniveau > 10,0 mg/dl gennemgår præoperativ galdekompression, fortrinsvis ved interventionel endoskopi)
• Antal hvide blodlegemer ≥ 3,5 x 109/ml, blodpladetal ≥ 100 x 109/ml
• Evne til at forstå og vilje til at give samtykke til formelle krav til studiedeltagelse
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Alder ≤ 18 år
• Neuroendokrin, acinar cancer
• Kræft i bugspytkirtlens krop eller hale, dvs. læsioner efterladt til SMV
• Tilbagevendende sygdom
• Infiltration af ekstrapancreatiske organer (undtagen duodenum og tværgående tyktarm)
• Vedvarende kolestase/cholangitis trods tilstrækkelig galdestenting
• Maveudløbsobstruktion, især i tilfælde af endoskopisk påvist tumorinvasion i den gastroduodenale mucosa.
• Tumorspecifik forbehandling
• Anamnese med gastrointestinal perforation, f.eks. perforeret colon diverticulitis, abdominal absces eller tarmfistel inden for 6 måneder før potentiel undersøgelsesdeltagelse
• Radiografisk bevis på alvorlig portal hypertension/cavernomatøs transformation, der efter de deltagende efterforskers skøn kan hæmme operationen
• Andre samtidige maligniteter undtagen basalcellekræft i huden og in-situ livmoderhalskræft
• Præmaligne hæmatologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
• Alvorlige organdysfunktioner (f. Levercirrhose ≥ Barn B; Hjerte-pulmonale sygdomme (NYHA ≥III, arytmi Lown III/IV, global respiratorisk insufficiens); Ascites; Akut pancreatitis; blødende diatese, koagulopati, behov for fulddosis antikoagulering eller INR > 1,5; andre alvorlige sygdomme, der kan forhindre fuldførelse af behandlingsregimet)
• Kroniske infektionssygdomme, især immundefektsyndromer, f.eks. HIV-infektion, aktiv tuberkulose inden for 12 måneder før potentiel undersøgelsesdeltagelse
• Anamnese med alvorlige neurologiske lidelser, f.eks. cerebrovaskulær iskæmi
• Anamnese med tidligere dyb venetrombose eller lungeemboli
• Gravide eller ammende kvinder er ikke kvalificerede, og patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under deltagelse i dette forsøg og i 6 måneder efter forsøget
• Alvorlige medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold eller omstændigheder, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgning Deltagelse i andre kliniske forsøg i løbet af de sidste 6 måneder før tildeling til forsøg