Neoadjuvant behandling vid resektabel pankreascancer (NEOPA)
4 maj 2018 uppdaterad av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Sekventiell neoadjuvant kemoradioterapi (CRT) följt av kurativ kirurgi vs. primär kirurgi ensam för resektabelt, icke-metastaserat pankreasadenokarcinom
Sekventiell neoadjuvant kemoradioterapi (CRT) följt av kurativ kirurgi vs.
Enbart primärkirurgi för resektabelt, icke-metastaserat pankreasadenokarcinom
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Medianöverlevnad (OS) efter operation i kurativ avsikt för icke-metastaserad pankreascancer varierar under studieförhållanden från 17,9 månader till 23,6 månader.
Tumörrecidiv inträffar lokalt, på avlägsna platser (lever, bukhinna, lungor) eller båda.
Observations- och obduktionsserier rapporterar lokala återfallsfrekvenser på upp till 87 % även efter potentiellt "kurativ" R0-resektion.
För att uppnå bättre lokal kontroll har neoadjuvant kemo-strålningsterapi (CRT) föreslagits för preoperativ tumörminskning, för att höja sannolikheten för botande, marginalnegativ R0-resektion och för att öka OS-frekvensen.
Det finns dock inte kontrollerade, randomiserade prövningar som behandlar effekten av neoadjuvant CRT-överlevnad.
Den underliggande hypotesen för denna randomiserade, tvåarmade, öppna, multicenter, fas III-studie är att neoadjuvant CRT ökar den treåriga totala överlevnaden med 12 % (30 % till 42 %) jämfört med patienter som genomgår en operation i förväg för resektabel pankreas. cancer.
Totalt kommer 410 patienter (n=205 i varje studiearm) att inkluderas i studien, med hänsyn till en förväntad avhoppsfrekvens på 7 % och tilldelas antingen för att få neoadjuvant CRT före operation eller för att enbart genomgå operation.
Periferisk resektionsmarginalstatus, d.v.s.
R0- respektive R1-frekvenser, kirurgisk resektabilitet, lokal och avlägsna sjukdomsfri och global överlevnad och första platsen för tumörrecidiv utgör ytterligare väsentliga slutpunkter för studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Klinikum Karlsruhe
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
- University Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Heidelberg University
-
-
Bayer
-
Augsburg, Bayer, Tyskland, 86156
- Klinikum Augsburg
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81675
- Technische Universität München
-
Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
- University Regensburg
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Tyskland, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18057
- University of Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44791
- St. Joseph Hospital Bochum
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
- Saarland University
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- University of Schleswig-Holstein Kiel
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
- University of Schleswig-Holstein Lübeck
-
-
Thüringen
-
Gera, Thüringen, Tyskland, 07548
- Klinikum Gera
-
Jena, Thüringen, Tyskland, 07747
- University of Jena
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisat adenokarcinom i pankreashuvudet/uncinatprocess med en tumörstorlek större 2 cm (≥cT2) och/eller nära kontakt med de överlägsna mesenteriska kärlen (≤3 mm i preoperativ stadieindelning).
- Inga tecken på metastasering till avlägsna organ (lever, bukhinna, lungor, andra).
- För bestämning av resektabilitet utförs en multidetektor-CT (MDCT) med minst 16 rader som applicerar både orala och intravenösa kontrastmedel. MDCT-baserad avbildning fokuserar på den övre delen av buken med naturlig, arteriell och parenkymfas, där parenkymfasen bör inkludera bäckenet. Avbildningskriterier härledda från den senaste konsensusdefinitionen av Society of Surgical Oncology, American Society of Clinical Oncology och American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] tillämpas för preoperativ bedömning av lokal resektabilitet.
- Potentiell resectability: visualiserbart fettplan runt celiaki och mesenteriska artärer överlägset, och patenterad överlägsen mesenterisk/portalven (SMV/PV).
- Borderline-resekterbarhet: betydande överlägsen mesenterisk/portalvenimpingment, tumördistans på SMA < 180°, GDA-inkapsling upp till leverartärens ursprung, eller kolon/mesenterisk rotinvasion.
- Karnofsky prestandastatus ≥ 80 %
- Serumkreatininnivå ≤ 3,0 mg/dl
- Total bilirubinnivå i serum ≤ 3,0 mg/dl i frånvaro av gallvägsobstruktion (I händelse av gallvägsobstruktion måste patienter som tilldelas CRT-gruppen genomgå interventionell endoskopi eller perkutant dränage för gallvägsdekompression. Post-intervention bör bilirubinnivåerna vara ≤ 3,0 mg/dl innan patienter utsätts för CRT. Hos kontrollpatienter som genomgår operation i förväg tolereras totala bilirubinnivåer i serum ≤ 10,0 mg/dl, såvida inte kliniska och laboratoriemässiga tecken på svår kolangit äger rum. Patienter med total serumbilirubinnivå > 10,0 mg/dl genomgår preoperativ galldekompression, företrädesvis genom interventionell endoskopi)
- Antal vita blodkroppar ≥ 3,5 x 109/ml, antal blodplättar ≥ 100 x 109/ml
- Förmåga att förstå och vilja att samtycka till formella krav för studiedeltagande
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Ålder ≤ 18 år
- Neuroendokrin, acinär cancer
- Cancer i bukspottkörtelns kropp eller svans, dvs lesioner som lämnas till SMV
- Återkommande sjukdom
- Infiltration av extrapankreatiska organ (förutom duodenum och tvärgående tjocktarm)
- Ihållande kolestas/kolangit trots adekvat gallstent
- Obstruktion av gastriskt utlopp, speciellt vid endoskopiskt påvisad tumörinvasion i gastroduodenalslemhinnan.
- Tumörspecifik förbehandling
- Historik av gastrointestinala perforationer, t.ex. perforerad tjocktarmsdivertikulit, bukböld eller tarmfistel inom 6 månader före potentiellt deltagande i studien
- Röntgenbevis på allvarlig portalhypertoni/kavernomatös transformation som kan, enligt de deltagande utredarnas bedömning, försvåra operationen
- Andra samtidiga maligniteter förutom basalcellscancer i huden och in-situ livmoderhalscancer
- Premaligna hematologiska störningar, t.ex. myelodysplastiskt syndrom
- Allvarliga organdysfunktioner (t. Levercirros ≥ Barn B; Hjärt- och lungsjukdomar (NYHA ≥III, arytmi Lown III/IV, global andningsinsufficiens); Ascites; Akut pankreatit; blödningsdiates, koagulopati, behov av fulldosantikoagulation eller INR > 1,5; andra allvarliga sjukdomar som kan förhindra fullbordande av behandlingsregimen)
- Kroniska infektionssjukdomar, speciellt immunbristsyndrom, t.ex. HIV-infektion, aktiv tuberkulos inom 12 månader före potentiellt deltagande i studien
- Anamnes med allvarliga neurologiska störningar, t.ex. cerebrovaskulär ischemi
- Historik av tidigare djup ventrombos eller lungemboli
- Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade och patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under deltagande i denna prövning och i 6 månader efter prövningen
- Allvarliga medicinska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd eller omständigheter som potentiellt hindrar överensstämmelse med studieprotokollet och uppföljning. Deltagande i andra kliniska prövningar under de senaste 6 månaderna före allokering till prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: neoadj. Behandling
Neoadjuvant CRT med gemcitabin neoadjuvans 300 mg/m2 i 6 veckor i kombination med extern strålning (EBRT) som ger en total dos på 50,4 Gy under 28 dagar i 1,8 Gy fraktioner kommer att följas av klassisk eller pylorus-bevarande partiell pankreato-duodenektom (PD) och adjuvant kemoterapi (CTx), företrädesvis med hjälp av Gemcitabin adjuvans (1000 mg/m2 6 cykler på dag 1, 8, 15 av varje 28-dagars cykel).
|
Neoadjuvant CRT med extern strålstrålning (EBRT) som ger en total dos på 50,4 Gy under 28 dagar i 1,8 Gy fraktioner.
Andra namn:
veckovis Gemcitabin 300mg/m2 under 6 veckor neoadjuvans
Andra namn:
Pankreato-duodenektomi i förväg
Andra namn:
Postoperativ adjuvant kemoterapi med företrädesvis Gemcitabin (1000 mg/m2 6 cykler på dag 1, 8, 15 av varje 28-dagars cykel.
Administreras i båda armarna, experimentell OCH aktiv komparator
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Förskottskirurgi
Upfront PD följt av adjuvans CTx, företrädesvis med Gemcitabin adjuvans (1000 mg/m2 6 cykler på dag 1, 8, 15 av varje 28-dagars cykel).
|
Pankreato-duodenektomi i förväg
Andra namn:
Postoperativ adjuvant kemoterapi med företrädesvis Gemcitabin (1000 mg/m2 6 cykler på dag 1, 8, 15 av varje 28-dagars cykel.
Administreras i båda armarna, experimentell OCH aktiv komparator
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
3-års överlevnadsgrad
Tidsram: 3 år efter senaste patienten
|
Primärt utfallsmått är effekten av neoadjuvant CRT för att förbättra sannolikheten för 3-års överlevnad från 30 % i kontrollarmen som genomgår en operation i förväg utan neoadjuvant CRT till 42 % (relativ ökning med 40 %) i studiearmen som genomgår CRT.
Den underliggande gissningen på en 30 % 3-års överlevnadssannolikhet i kontrollgruppen härrör från en antagen median överlevnad (MOS) på 20,7 månader vilket motsvarar en MOS på 17,9 månader till 23,6 månader rapporterad i flera randomiserade studier.
|
3 år efter senaste patienten
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
R0 Resektionshastighet
Tidsram: 3 dagar
|
Histologiskt bevisad R0-resektionsfrekvens baserat på en standardiserad histopatologisk hantering av det kirurgiska provet.
|
3 dagar
|
|
Frekvens av toxicitetshändelser
Tidsram: tre år
|
Frekvens av måttliga och svåra toxicitetshändelser och avhoppsfrekvens på grund av behandlingsrelaterad toxicitet (NCI Common Toxicity Criteria v2.0)
|
tre år
|
|
Resekterbarhetsgrad
Tidsram: en dag
|
Resekterbarhetsgrad
|
en dag
|
|
Frekvens av intraoperativa oegentligheter
Tidsram: en dag
|
Frekvensen av oväntade intraoperativa oegentligheter, operationstid, blodtransfusionsbehov, postoperativ sjuklighet, särskilt bukspottkörtelfistel, och dödlighet
|
en dag
|
|
Postoperativa komplikationer
Tidsram: tre månader
|
Frekvens patienter med allvarliga postoperativa komplikationer (postoperativ återhämtning > 8 veckor) som gör adjuvansbehandling värdelös
|
tre månader
|
|
Sjukdomsprogression under neoadjuvant terapi
Tidsram: tre månader
|
Frekvens av patienter med sjukdomsprogression under neoadjuvant terapi (endast tillämpligt i behandlingsarmen)
|
tre månader
|
|
Livskvalité
Tidsram: tre år
|
Livskvalitetsanalys (EORTC QLQ C30 frågeformulär).
Bedömning av QLQ efter avslutad neoadjuvant RCTx, efter operation (före sjukhusutskrivning) och 6, 12 och 18 månader efter avslutad behandling
|
tre år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: tre år
|
Median sjukdomsfri överlevnad (DFS, lokal och distans), total överlevnad (OS)
|
tre år
|
|
Första stället för tumörrecidiv
Tidsram: två år
|
Första stället för tumörrecidiv, bestämt med datortomografi i buken under uppföljande studiebesök
|
två år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
22 november 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juni 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
16 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 maj 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 maj 2018
Senast verifierad
1 maj 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- NEOPA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .