Traitement néoadjuvant du cancer du pancréas résécable (NEOPA)
4 mai 2018 mis à jour par: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT) séquentielle suivie d'une chirurgie curative par rapport à une chirurgie primaire seule pour un adénocarcinome pancréatique résécable non métastasé
Chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT) séquentielle suivie d'une chirurgie curative vs.
Chirurgie primaire seule pour l'adénocarcinome pancréatique résécable non métastasé
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
La médiane de survie globale (SG) après chirurgie à visée curative pour le cancer du pancréas non métastasé varie dans les conditions de l'étude de 17,9 mois à 23,6 mois.
La récidive tumorale se produit localement, à des sites distants (foie, péritoine, poumons), ou les deux.
Des séries d'observation et d'autopsie rapportent des taux de récidive locale allant jusqu'à 87 % même après une résection R0 potentiellement "curative".
Pour obtenir un meilleur contrôle local, la chimio-radiothérapie néoadjuvante (CRT) a été suggérée pour la réduction préopératoire de la taille de la tumeur, pour augmenter la probabilité d'une résection R0 curative à marge négative et pour augmenter le taux de SG.
Cependant, il n'existe pas d'essais randomisés contrôlés portant sur l'impact de la survie en CRT néoadjuvante.
L'hypothèse sous-jacente de cet essai randomisé, à deux bras, ouvert, multicentrique et de phase III est que la RCT néoadjuvante augmente la survie globale à trois ans de 12 % (30 % à 42 %) par rapport aux patients subissant une chirurgie initiale pour un pancréas résécable. cancer.
Au total, 410 patients (n = 205 dans chaque groupe d'étude) seront recrutés dans l'essai, en tenant compte d'un taux d'abandon attendu de 7 % et répartis soit pour recevoir une RCT néoadjuvante avant la chirurgie, soit pour subir une chirurgie seule.
État de la marge de résection circonférentielle, c'est-à-dire
Les taux R0 et R1, respectivement, le taux de résécabilité chirurgicale, la survie locale et à distance sans récidive et globale, et le premier site de récidive tumorale constituent d'autres paramètres essentiels de l'essai.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Hamburg, Allemagne, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Karlsruhe, Allemagne, 76133
- Klinikum Karlsruhe
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Allemagne, 79106
- University Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
- Heidelberg University
-
-
Bayer
-
Augsburg, Bayer, Allemagne, 86156
- Klinikum Augsburg
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Allemagne, 81675
- Technische Universität München
-
Regensburg, Bayern, Allemagne, 93053
- University Regensburg
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Allemagne, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 18057
- University of Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 44791
- St. Joseph Hospital Bochum
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
- Saarland University
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
- University of Schleswig-Holstein Kiel
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23538
- University of Schleswig-Holstein Lübeck
-
-
Thüringen
-
Gera, Thüringen, Allemagne, 07548
- Klinikum Gera
-
Jena, Thüringen, Allemagne, 07747
- University of Jena
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome histologiquement prouvé de la tête pancréatique/processus non ciné avec une taille de tumeur supérieure à 2 cm (≥cT2) et/ou un contact étroit avec les vaisseaux mésentériques supérieurs (≤3 mm en stadification préopératoire).
- Aucun signe de métastase à des organes distants (foie, péritoine, poumon, autres).
- Pour la détermination de la résécabilité, un scanner multi-détecteurs (MDCT) avec au moins 16 rangées appliquant à la fois un produit de contraste oral et intraveineux est effectué. L'imagerie basée sur MDCT se concentre sur la partie supérieure de l'abdomen avec la phase native, artérielle et parenchymateuse, où la phase parenchymateuse devrait inclure le bassin. Les critères d'imagerie dérivés de la récente définition consensuelle de la Society of Surgical Oncology, de l'American Society of Clinical Oncology et de l'American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] sont appliqués pour l'évaluation préopératoire de la résécabilité locale.
- Résécabilité potentielle : plan graisseux visualisable autour des artères coeliaques et mésentériques supérieures, et veine mésentérique supérieure perméable/porte (SMV/PV).
- Limite de résécabilité : conflit substantiel de la veine mésentérique supérieure/porte, pilier tumoral sur l'AMS < 180 °, enrobage de la GDA jusqu'à l'origine de l'artère hépatique ou envahissement de la racine colique/mésentérique.
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 80%
- Taux de créatinine sérique ≤ 3,0 mg/dl
- Taux de bilirubine totale sérique ≤ 3,0 mg/dl en l'absence d'obstruction biliaire (En cas d'obstruction biliaire, les patients affectés au groupe CRT doivent subir une endoscopie interventionnelle ou un drainage percutané pour décompression biliaire. Après l'intervention, les taux de bilirubine doivent être ≤ 3,0 mg/dl avant que les patients ne soient soumis à un CRT. Chez les patients témoins subissant une chirurgie initiale, des taux sériques de bilirubine totale ≤ 10,0 mg/dl sont tolérés, à moins que des signes cliniques et biologiques d'angiocholite sévère ne surviennent. Les patients avec un taux sérique de bilirubine totale > 10,0 mg/dl subissent une décompression biliaire préopératoire, préférentiellement par endoscopie interventionnelle)
- Nombre de globules blancs ≥ 3,5 x 109/ml, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/ml
- Capacité à comprendre et volonté de consentir aux exigences formelles de participation à l'étude
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Âge ≤ 18 ans
- Cancer neuroendocrinien, acineux
- Cancers du corps ou de la queue du pancréas, c'est-à-dire des lésions laissées au SMV
- Maladie récurrente
- Infiltration des organes extrapancréatiques (sauf le duodénum et le côlon transverse)
- Cholestase/cholangite persistante malgré un stenting biliaire adéquat
- Obstruction de la sortie gastrique, en particulier en cas d'envahissement tumoral mis en évidence par endoscopie dans la muqueuse gastroduodénale.
- Prétraitement spécifique à la tumeur
- Antécédents de perforation gastro-intestinale, par ex. diverticulite du côlon perforé, abcès abdominal ou fistule intestinale dans les 6 mois précédant la participation potentielle à l'étude
- Preuve radiographique d'hypertension portale sévère/transformation cavermateuse qui peut, à la discrétion des investigateurs participants, entraver la chirurgie
- Autres tumeurs malignes concomitantes, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau et du cancer in situ du col de l'utérus
- Troubles hématologiques précancéreux, par ex. syndrome myélodysplasique
- Dysfonctionnements organiques graves (par ex. Cirrhose du foie ≥ Enfant B ; Maladies cardio-pulmonaires (NYHA ≥III, arythmie Lown III/IV, insuffisance respiratoire globale) ; Ascite; Pancréatite aiguë; diathèse hémorragique, coagulopathie, besoin d'anticoagulation à pleine dose ou INR > 1,5 ; d'autres maladies graves qui pourraient empêcher l'achèvement du régime de traitement)
- Maladies infectieuses chroniques, en particulier les syndromes d'immunodéficience, par ex. Infection par le VIH, tuberculose active dans les 12 mois précédant la participation potentielle à l'étude
- Antécédents de troubles neurologiques graves, par ex. ischémie cérébrovasculaire
- Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles et les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant leur participation à cet essai et pendant les 6 mois suivant l'essai
- Conditions ou circonstances médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques graves pouvant entraver le respect du protocole et du suivi de l'étude Participation à d'autres essais cliniques au cours des 6 derniers mois avant l'attribution à l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: néoadj. Traitement
CRT néoadjuvante avec gemcitabine néoadjuvante hebdomadaire 300 mg/m2 pendant 6 semaines associée à une radiothérapie externe (EBRT) délivrant une dose totale de 50,4 Gy sur 28 jours en fractions de 1,8 Gy sera suivie d'une pancréato-duodénectomie partielle classique ou préservant le pylore (PD) et chimiothérapie adjuvante (CTx), préférentiellement avec la Gemcitabine adjuvante (1000 mg/m2 6 cycles aux jours 1, 8, 15 de chaque cycle de 28 jours).
|
CRT néoadjuvante avec rayonnement externe (EBRT) délivrant une dose totale de 50,4 Gy sur 28 jours en fractions de 1,8 Gy.
Autres noms:
Gemcitabine hebdomadaire 300mg/m2 pendant 6 semaines néoadjuvant
Autres noms:
Pancréato-duodénectomie initiale
Autres noms:
Chimiothérapie adjuvante postopératoire utilisant préférentiellement la Gemcitabine (1000 mg/m2 6 cycles aux jours 1, 8, 15 de chaque cycle de 28 jours.
Administré dans les deux bras, comparateur expérimental ET actif
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Chirurgie initiale
PD initial suivi d'un CTx adjuvant, préférentiellement avec l'adjuvant Gemcitabine (1000 mg/m2 6 cycles aux jours 1, 8, 15 de chaque cycle de 28 jours).
|
Pancréato-duodénectomie initiale
Autres noms:
Chimiothérapie adjuvante postopératoire utilisant préférentiellement la Gemcitabine (1000 mg/m2 6 cycles aux jours 1, 8, 15 de chaque cycle de 28 jours.
Administré dans les deux bras, comparateur expérimental ET actif
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de survie à 3 ans
Délai: 3 ans après le dernier patient en
|
Le critère de jugement principal est l'efficacité de la CRT néoadjuvante dans l'amélioration de la probabilité de survie à 3 ans de 30 % dans le bras témoin subissant une chirurgie initiale sans CRT néoadjuvante à 42 % (augmentation relative de 40 %) dans le bras de l'étude subissant une CRT.
L'estimation sous-jacente d'une probabilité de survie à 3 ans de 30 % dans le groupe témoin découle d'une survie globale médiane (MOS) supposée de 20,7 mois, ce qui correspond à une MOS de 17,9 mois à 23,6 mois rapportée dans plusieurs essais randomisés.
|
3 ans après le dernier patient en
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
R0 Taux de résection
Délai: 3 jours
|
Taux de résection R0 prouvé par histologie basé sur une manipulation histopathologique standardisée de la pièce opératoire.
|
3 jours
|
|
Fréquence des événements de toxicité
Délai: trois ans
|
Fréquence des événements de toxicité modérée et sévère et taux d'abandon en raison de la toxicité liée au traitement (NCI Common Toxicity Criteria v2.0)
|
trois ans
|
|
Taux de résécabilité
Délai: un jour
|
Taux de résécabilité
|
un jour
|
|
Taux d'irrégularités peropératoires
Délai: un jour
|
Taux d'irrégularités peropératoires inattendues, durée opératoire, nécessité de transfusion sanguine, taux de morbidité postopératoire, en particulier celui de la fistule pancréatique, et taux de mortalité
|
un jour
|
|
Complications postopératoires
Délai: trois mois
|
Taux de patients ayant des complications postopératoires sévères (récupération postopératoire > 8 semaines) rendant inutile le traitement adjuvant
|
trois mois
|
|
Progression de la maladie au cours du traitement néoadjuvant
Délai: trois mois
|
Taux de patients avec progression de la maladie pendant le traitement néoadjuvant (uniquement applicable dans le bras de traitement)
|
trois mois
|
|
Qualité de vie
Délai: trois ans
|
Analyse de la qualité de vie (questionnaire EORTC QLQ C30).
Évaluation du QLQ après la fin du RCTx néoadjuvant, après la chirurgie (avant la sortie de l'hôpital) et 6, 12 et 18 mois après la fin du traitement
|
trois ans
|
|
Survie sans maladie
Délai: trois ans
|
Survie médiane sans maladie (DFS, locale et à distance), survie globale (OS)
|
trois ans
|
|
Premier site de récidive tumorale
Délai: deux ans
|
Premier site de récidive tumorale tel que déterminé par tomodensitométrie abdominale lors des visites d'étude de suivi
|
deux ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
22 novembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2013
Première publication (Estimation)
16 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- NEOPA
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .