Tratamiento neoadyuvante en el cáncer de páncreas resecable (NEOPA)
4 de mayo de 2018 actualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Quimiorradioterapia (QRT) neoadyuvante secuencial seguida de cirugía curativa versus cirugía primaria sola para el adenocarcinoma de páncreas resecable, no metastásico
Quimiorradioterapia secuencial neoadyuvante (TRC) seguida de cirugía curativa vs.
Cirugía primaria sola para el adenocarcinoma pancreático resecable no metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La mediana de supervivencia general (SG) después de la cirugía con intención curativa para el cáncer de páncreas sin metástasis oscila en las condiciones del estudio de 17,9 meses a 23,6 meses.
La recurrencia del tumor ocurre localmente, en sitios distantes (hígado, peritoneo, pulmones) o en ambos.
Las series observacionales y de autopsias informan tasas de recurrencia local de hasta el 87% incluso después de una resección R0 potencialmente "curativa".
Para lograr un mejor control local, se ha sugerido la quimiorradioterapia (QRT) neoadyuvante para reducir el tamaño del tumor preoperatorio, aumentar la probabilidad de resección R0 curativa con margen negativo y aumentar la tasa de SG.
Sin embargo, no existen ensayos controlados aleatorios que aborden el impacto de la supervivencia de la TRC neoadyuvante.
La hipótesis subyacente de este ensayo de fase III aleatorizado, de dos grupos, abierto, multicéntrico, es que la TRC neoadyuvante aumenta la supervivencia general a los tres años en un 12 % (30 % a 42 %) en comparación con los pacientes que se someten a una cirugía inicial para el cáncer de páncreas resecable. cáncer.
En general, 410 pacientes (n = 205 en cada brazo del estudio) se inscribirán en el ensayo, teniendo en cuenta una tasa de abandono esperada del 7 % y se asignarán a recibir TRC neoadyuvante antes de la cirugía o a someterse a cirugía sola.
Estado del margen de resección circunferencial, es decir,
Las tasas R0 y R1, respectivamente, la tasa de resecabilidad quirúrgica, la supervivencia global y libre de enfermedad local y distante, y el primer sitio de recurrencia del tumor constituyen otros criterios de valoración esenciales del ensayo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Klinikum Karlsruhe
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Alemania, 79106
- University Freiburg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
- Heidelberg University
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Bayer
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Augsburg, Bayer, Alemania, 86156
- Klinikum Augsburg
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Bayern
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München, Bayern, Alemania, 81675
- Technische Universität München
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Regensburg, Bayern, Alemania, 93053
- University Regensburg
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Hessen
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Darmstadt, Hessen, Alemania, 64283
- Klinikum Darmstadt
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 18057
- University of Rostock
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
- Hannover Medical School
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44791
- St. Joseph Hospital Bochum
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Saarland
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Homburg, Saarland, Alemania, 66421
- Saarland University
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
- University of Schleswig-Holstein Kiel
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Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23538
- University of Schleswig-Holstein Lübeck
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Thüringen
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Gera, Thüringen, Alemania, 07548
- Klinikum Gera
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Jena, Thüringen, Alemania, 07747
- University of Jena
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de cabeza de páncreas/proceso uncinado comprobado histológicamente con un tamaño tumoral mayor de 2 cm (≥cT2) y/o estrecho contacto con los vasos mesentéricos superiores (≤3 mm en estadificación preoperatoria).
- Sin evidencia de metástasis a órganos distantes (hígado, peritoneo, pulmón, otros).
- Para la determinación de la resecabilidad, se realiza una TC multidetector (MDCT) con al menos 16 filas aplicando medios de contraste tanto orales como intravenosos. Las imágenes basadas en MDCT se enfocan en la parte superior del abdomen con la fase nativa, arterial y de parénquima, donde la fase de parénquima debe incluir la pelvis. Los criterios de imagen derivados de la reciente definición de consenso de la Sociedad de Oncología Quirúrgica, la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y la Asociación Estadounidense Hepato-Pancreatico-Biliar [1] se aplican para la evaluación preoperatoria de la resecabilidad local.
- Resecabilidad potencial: plano graso visible alrededor de las arterias celíaca y mesentérica superior, y vena porta/mesentérica superior permeable (SMV/PV).
- Resecabilidad limítrofe: pinzamiento sustancial de la vena porta/mesentérica superior, pilar del tumor en la AMS < 180°, recubrimiento de la GDA hasta el origen de la arteria hepática o invasión de la raíz colónica/mesentérica.
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 80 %
- Nivel de creatinina sérica ≤ 3,0 mg/dl
- Nivel sérico de bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dl en ausencia de obstrucción biliar (en caso de obstrucción biliar, los pacientes asignados al grupo de TRC deben someterse a endoscopia intervencionista o drenaje percutáneo para la descompresión biliar. Después de la intervención, los niveles de bilirrubina deben ser ≤ 3,0 mg/dl antes de someter a los pacientes a la TRC. En pacientes de control sometidos a cirugía inicial, se toleran niveles séricos de bilirrubina total ≤ 10,0 mg/dl, a menos que se presenten signos clínicos y de laboratorio de colangitis grave. Los pacientes con nivel sérico de bilirrubina total > 10,0 mg/dl se someten a descompresión biliar preoperatoria, preferentemente mediante endoscopia intervencionista)
- Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,5 x 109/ml, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/ml
- Capacidad para comprender y disposición para dar su consentimiento a los requisitos formales para la participación en el estudio
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Edad ≤ 18 años
- Cáncer neuroendocrino, acinar
- Cánceres del cuerpo o la cola del páncreas, es decir, lesiones dejadas en el SMV
- Enfermedad recurrente
- Infiltración de órganos extrapancreáticos (excepto duodeno y colon transverso)
- Colestasis/colangitis persistente a pesar de la colocación adecuada de stents biliares
- Obstrucción de la salida gástrica, especialmente en caso de invasión tumoral demostrada endoscópicamente en la mucosa gastroduodenal.
- Pretratamiento específico del tumor
- Antecedentes de perforación gastrointestinal, p. diverticulitis colónica perforada, absceso abdominal o fístula intestinal dentro de los 6 meses anteriores a la posible participación en el estudio
- Evidencia radiográfica de hipertensión portal severa/transformación cavernomatosa que puede, a discreción de los investigadores participantes, dificultar la cirugía
- Otras neoplasias malignas concurrentes, excepto el cáncer de células basales de la piel y el cáncer de cuello uterino in situ
- Trastornos hematológicos premalignos, p. síndrome mielodisplásico
- Disfunciones orgánicas graves (p. cirrosis hepática ≥ Niño B; Enfermedades cardiopulmonares (NYHA ≥III, arritmia Lown III/IV, insuficiencia respiratoria global); ascitis; Pancreatitis aguda; diátesis hemorrágica, coagulopatía, necesidad de anticoagulación a dosis completa o INR > 1,5; otras enfermedades graves que podrían impedir la finalización del régimen de tratamiento)
- Enfermedades infecciosas crónicas, especialmente síndromes de inmunodeficiencia, p. Infección por VIH, tuberculosis activa en los 12 meses anteriores a la posible participación en el estudio
- Antecedentes de trastornos neurológicos graves, p. isquemia cerebrovascular
- Antecedentes de trombosis venosa profunda previa o embolia pulmonar
- Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles y las pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en este ensayo y durante los 6 meses posteriores al ensayo.
- Condiciones o circunstancias médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas graves que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el seguimiento Participación en otros ensayos clínicos durante los últimos 6 meses antes de la asignación al ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: neoadj. Tratamiento
TRC neoadyuvante con 300 mg/m2 semanales de gemcitabina neoadyuvante durante 6 semanas combinado con radiación de haz externo (EBRT) que administra una dosis total de 50,4 Gy durante 28 días en fracciones de 1,8 Gy seguida de pancreato-duodenectomía parcial clásica o con preservación del píloro (PD) y quimioterapia adyuvante (CTx), preferentemente usando como adyuvante Gemcitabina (1000 mg/m2 6 ciclos en el día 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días).
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TRC neoadyuvante con radiación de haz externo (EBRT) que administra una dosis total de 50,4 Gy durante 28 días en fracciones de 1,8 Gy.
Otros nombres:
Gemcitabina semanal 300 mg/m2 durante 6 semanas neoadyuvante
Otros nombres:
Pancreato-duodenectomía inicial
Otros nombres:
Quimioterapia adyuvante postoperatoria preferentemente con Gemcitabina (1000 mg/m2 6 ciclos en el día 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días.
Administrado en ambos brazos, comparador experimental Y activo
Otros nombres:
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Comparador activo: Cirugía inicial
PD inicial seguida de QTx adyuvante, preferentemente con adyuvante de gemcitabina (1000 mg/m2 6 ciclos en el día 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días).
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Pancreato-duodenectomía inicial
Otros nombres:
Quimioterapia adyuvante postoperatoria preferentemente con Gemcitabina (1000 mg/m2 6 ciclos en el día 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 días.
Administrado en ambos brazos, comparador experimental Y activo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia de 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después del último paciente en
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La medida de resultado primaria es la eficacia de la TRC neoadyuvante para mejorar la probabilidad de supervivencia a 3 años del 30 % en el brazo de control que se sometió a cirugía inicial sin TRC neoadyuvante al 42 % (aumento relativo del 40 %) en el brazo de estudio que se sometió a la TRC.
La suposición subyacente de una probabilidad de supervivencia a los 3 años del 30 % en el grupo de control se deriva de una mediana de supervivencia general (MOS) supuesta de 20,7 meses, que corresponde a una MOS de 17,9 meses a 23,6 meses informada en varios ensayos aleatorios.
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3 años después del último paciente en
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 3 días
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Tasa de resección R0 comprobada por histología basada en un manejo histopatológico estandarizado de la pieza quirúrgica.
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3 días
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Frecuencia de eventos de toxicidad
Periodo de tiempo: tres años
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Frecuencia de eventos de toxicidad moderada y grave y tasa de abandono debido a la toxicidad relacionada con la terapia (Criterios comunes de toxicidad del NCI v2.0)
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tres años
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Tasa de resecabilidad
Periodo de tiempo: un día
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Tasa de resecabilidad
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un día
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Tasa de irregularidades intraoperatorias
Periodo de tiempo: un día
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Tasa de irregularidades intraoperatorias inesperadas, tiempo operatorio, requerimiento de transfusión de sangre, tasa de morbilidad postoperatoria, especialmente la de fístula pancreática y tasa de mortalidad
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un día
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Complicaciones Postoperatorias
Periodo de tiempo: tres meses
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Tasa de pacientes con complicaciones postoperatorias graves (recuperación postoperatoria > 8 semanas) que hacen inútil el tratamiento adyuvante
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tres meses
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Progresión de la enfermedad durante la terapia neoadyuvante
Periodo de tiempo: tres meses
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Tasa de pacientes con progresión de la enfermedad durante la terapia neoadyuvante (solo aplicable en el brazo de tratamiento)
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tres meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: tres años
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Análisis de calidad de vida (cuestionario EORTC QLQ C30).
Valoración del QLQ tras la finalización del RCTx neoadyuvante, tras la cirugía (antes del alta hospitalaria) y a los 6, 12 y 18 meses tras la finalización del tratamiento
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tres años
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: tres años
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Mediana de supervivencia libre de enfermedad (DFS, local y a distancia), supervivencia global (SG)
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tres años
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Primer sitio de recurrencia del tumor
Periodo de tiempo: dos años
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Primer sitio de recurrencia del tumor según lo determinado por tomografía computarizada abdominal durante las visitas de seguimiento del estudio
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dos años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
22 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- NEOPA
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