Neoadjuvant behandling ved resektabel bukspyttkjertelkreft (NEOPA)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist adenokarsinom i bukspyttkjertelhodet/ucinert prosess med en tumorstørrelse større 2 cm (≥cT2) og/eller nærkontakt med mesenteriske kar superior (≤3 mm i preoperativ stadie).
• Ingen tegn på metastasering til fjerne organer (lever, peritoneum, lunge, andre).
• For å bestemme resektabilitet utføres en multi-detektor CT (MDCT) med minst 16 rader med både orale og intravenøse kontrastmidler. MDCT-basert avbildning fokuserer på øvre del av magen med naturlig, arteriell og parenkymfase, hvor parenkymfasen bør inkludere bekkenet. Bildekriterier avledet fra den nylige konsensusdefinisjonen av Society of Surgical Oncology, American Society of Clinical Oncology og American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] brukes for preoperativ vurdering av lokal resektabilitet.
• Potensiell resekterbarhet: visualiserbart fettplan rundt cøliaki og mesenteriske arterier, og patentert overlegen mesenterisk/portalvene (SMV/PV).
• Borderline-resektabilitet: betydelig overlegen mesenterisk/portvene-impingement, tumordistanse på SMA < 180°, GDA-innkapsling opp til opprinnelsen til leverarterien, eller colon/mesenterisk rotinvasjon.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 80 %
• Serumkreatininnivå ≤ 3,0 mg/dl
• Totalt serumbilirubinnivå ≤ 3,0 mg/dl i fravær av biliær obstruksjon (Ved biliær obstruksjon må pasienter som er allokert til CRT-gruppen gjennomgå intervensjonell endoskopi eller perkutan drenasje for biliær dekompresjon. Post-intervensjon bør bilirubinnivået være ≤ 3,0 mg/dl før pasienter utsettes for CRT. Hos kontrollpasienter som gjennomgår kirurgi på forhånd, tolereres serum totalbilirubinnivåer ≤ 10,0 mg/dl, med mindre kliniske og laboratoriemessige tegn på alvorlig kolangitt finner sted. Pasienter med serum totalt bilirubinnivå > 10,0 mg/dl gjennomgår preoperativ galledekompresjon, fortrinnsvis ved intervensjonsendoskopi)
• Antall hvite blodlegemer ≥ 3,5 x 109/ml, antall blodplater ≥ 100 x 109/ml
• Evne til forståelse og vilje til å samtykke til formelle krav for studiedeltakelse
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Alder ≤ 18 år
• Nevroendokrin, acinar kreft
• Kreft i bukspyttkjertelkroppen eller halen, dvs. lesjoner som er overlatt til SMV
• Tilbakevendende sykdom
• Infiltrasjon av ekstrapankreatiske organer (unntatt tolvfingertarmen og transversal kolon)
• Vedvarende kolestase/kolangitt til tross for tilstrekkelig gallestenting
• Gastrisk utløpsobstruksjon, spesielt ved endoskopisk påvist tumorinvasjon i gastroduodenal mucosa.
• Tumorspesifikk forbehandling
• Anamnese med gastrointestinal perforering, f.eks. perforert kolondivertikulitt, abdominal abscess eller tarmfistel innen 6 måneder før potensiell studiedeltakelse
• Radiografisk bevis på alvorlig portalhypertensjon/kavernomatøs transformasjon som, etter de deltakende etterforskernes skjønn, kan hemme kirurgi
• Andre samtidige maligniteter bortsett fra basalcellekreft i huden og in situ livmorhalskreft
• Premaligne hematologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
• Alvorlige organdysfunksjoner (f. Levercirrhose ≥ Barn B; Hjerte-lungesykdommer (NYHA ≥III, arytmi Lown III/IV, global respiratorisk insuffisiens); Ascites; Akutt pankreatitt; blødende diatese, koagulopati, behov for full dose antikoagulasjon eller INR > 1,5; andre alvorlige sykdommer som kan forhindre fullføring av behandlingsregimet)
• Kroniske infeksjonssykdommer, spesielt immunsviktsyndromer, f.eks. HIV-infeksjon, aktiv tuberkulose innen 12 måneder før potensiell studiedeltakelse
• Anamnese med alvorlige nevrologiske lidelser, f.eks. cerebrovaskulær iskemi
• Anamnese med tidligere dyp venøs trombose eller lungeemboli
• Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert, og pasienter med reproduktivt potensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under deltakelse i denne studien og i 6 måneder etter studien
• Alvorlige medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold eller omstendigheter som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølging. Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 6 månedene før tildeling til utprøving