多形性膠芽腫の治療のためのERC1671/GM-CSF/シクロホスファミド

包含基準:

-患者は、再発性/進行性のWHOグレードIVの悪性神経膠腫（多形性膠芽腫および神経膠肉腫）の組織学的に確認された診断を受けており、以下の選択基準を満たしている必要があります。

1. 年齢 18 歳以上。
2. -膠芽腫または膠肉腫の組織学的診断（WHOグレードIV）。
3. KPSが70%以上。
4. 平均余命 > 12 週間。
5. 膠芽腫の1回目または2回目の再発。
6. 膠芽腫の以前の治療には、手術（生検、部分切除、または完全外科切除）、従来の放射線療法、およびテモゾロミド（TMZ）が含まれている必要があります。
7. MRI記録は、MRIがサルベージ手術の少なくとも4週間後、放射線療法の少なくとも12週間後、または以前の一次放射線照射野の外側の新しい病変に対する放射線の少なくとも4週間後に実施されたことを示すために入手する必要があります。放射線照射野外の腫瘍生検または新しい病変、またはiRANOごとに8週間離れた進行性疾患を確認する2つのMRIがある場合
8. ガンマナイフまたはその他の焦点高線量放射線による以前の治療の場合、局所再発のその後の組織学的記録が必要、または照射野外の新しい病変を伴う再発。
9. 脱毛症および血液毒性を除く、すべての化学療法または放射線関連毒性の解消 ≤ CTCAE グレード 1 の重症度。 テモゾロミドを服用している患者は、最後のテモゾラミド投与から 23 日後に研究治療を開始できます。他のすべての化学療法薬については、以前の治療に関連するすべての有害事象がグレード 1 を超えない限り、研究治療を開始できます。
10. 全身性コルチコステロイド療法は、1日目の前の週に1日あたり≤4 mgのデキサメタゾンまたは同等の用量でなければなりません。
11. 手術前の二次元的に測定可能な疾患（iRANO基準による）

12. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • ヘモグロビン (Hbg) > 9g/dL、
    • 白血球 >1,500/mcL
    • 絶対好中球数>1,000/mcL
    • CD4数 > 450/mCL
    • 血小板>125,000/mcL
    • -血清ビリルビン = 1.5 × 正常値の上限 (ULN) または = 3 x ULN (ギルバート病が記録されている場合) AST(SGOT) および ALT(SGPT) <2.5 X 通常の制度上限
    • 血清クレアチニン < 1.5 mg/dl
13. 治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームド コンセント;
14. 性的に活発な場合、患者は治療期間中避妊措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -造影MRIを受けることができない被験者。
2. びまん性軟髄膜疾患の存在
3. 転移性疾患の病歴、存在、または疑い
4. -ERC1671の初回投与前2週間未満の免疫抑制薬の投与。ただし、上記の脳浮腫に対するデキサメタゾンは除く。
5. -ベバシズマブ、またはベバシズマブのバイオシミラーまたは他のVEGFまたはVEGF受容体を標的とする薬剤の以前の受領
6. -ベバシズマブのいずれかの成分に対する既知の禁忌または過敏症。
7. 以下の例外を除いて、脳のスクリーニングMRIでの最近の出血の証拠：ヘモジデリンの存在。手術に関連する出血性変化の解決;腫瘍内の点状出血の存在。
8. -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離）または最近の末梢動脈血栓症 1日目前の6か月以内。
9. -上昇したPT、PTT、または出血時間によって記録され、臨床的に重要な出血素因または凝固障害の証拠;
10. -1日目の前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
11. -尿タンパク：スクリーニング時のクレアチニン比≧1.0;
12. -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
13. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
14. -治療を必要とする活動的な感染症、既知の免疫抑制性疾患、狼瘡などの活動性の全身性自己免疫疾患、全身性免疫抑制療法の受領、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎またはC型肝炎
15. -制御されていない高血圧、収縮期血圧が150 mmHg以上、拡張期血圧が100 mmHg以上、または高血圧性脳症の病歴。 -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全（NYHA Gr.2以上）、心筋梗塞、不安定狭心症を含む既知の制御されていない併発疾患のある被験者過去12か月以内
16. -過去6か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、不安定狭心症、心筋梗塞またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレードII以上）。
17. 妊娠中または授乳中の女性。 生殖能力のあるすべての女性患者は、1日目の前に妊娠検査で陰性でなければならず、研究参加中に信頼できる形の避妊を使用しなければなりません。
18. 信頼できる形の避妊を行うことを拒否する男性。
19. -過去3年間の悪性腫瘍（膠芽腫以外）の病歴（非黒色腫皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、表在性膀胱がんの治療、または前立腺表面抗原（PSA）レベルの患者における治癒した早期前立腺がんを除く） < ULN。