ERC1671/GM-CSF/环磷酰胺治疗多形性胶质母细胞瘤

纳入标准：

-患者必须经组织学确诊为复发性/进展性 WHO IV 级恶性神经胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤和神经胶质肉瘤），并符合以下纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的组织学诊断（WHO IV 级）。
3. KPS≥70%。
4. 预期寿命 > 12 周。
5. 胶质母细胞瘤的第一次或第二次复发。
6. 胶质母细胞瘤的既往治疗必须包括手术（活检、部分切除或全手术切除）、常规放射治疗和替莫唑胺 (TMZ)。
7. 必须获得 MRI 记录，显示 MRI 是在任何挽救性手术后至少 4 周和放射治疗后至少 12 周进行的，或者在先前主要放射野外的新病灶放射后至少 4 周进行的，除非通过以下方式确认复发肿瘤活检或放射野外的新病灶，或者如果每个 iRANO 有两次 MRI 确认进展性疾病，相隔 8 周
8. 如果先前使用伽玛刀或其他局灶性高剂量辐射进行治疗，则必须有局部复发的后续组织学记录，或在照射野外出现新病灶的复发。
9. 除脱发和血液学毒性外，所有化疗或放疗相关毒性≤ CTCAE 1 级严重程度的解决方案。 服用替莫唑胺的患者可以在最后一次替莫唑胺给药后 23 天开始研究治疗。对于所有其他化疗药物，只要与其先前治疗相关的所有不良事件不高于 1 级，就可以开始研究治疗。
10. 在第 1 天之前的一周内，全身性皮质类固醇治疗的剂量必须为每天 ≤ 4 mg 地塞米松或等效物。
11. 术前二维可测量疾病（根据 iRANO 标准）

12. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 血红蛋白 (Hbg) > 9g/dL，
    • 白细胞 >1,500/mcL
    • 中性粒细胞绝对计数>1,000/mcL
    • CD4 计数 > 450/mcL
    • 血小板>125,000/mcL
    • 血清胆红素 = 1.5 × 正常上限 (ULN) 或 = 3 x ULN，如果有吉尔伯特病的记录 AST(SGOT) 和 ALT(SGPT)<2.5 X 制度正常上限
    • 血清肌酐 < 1.5 mg/dl
13. 签署机构审查委员会批准的知情同意书；
14. 如果性活跃，患者必须同意在治疗期间采取避孕措施。

排除标准：

1. 无法接受对比 MRI 的受试者。
2. 存在弥漫性软脑膜疾病
3. 转移性疾病的病史、存在或怀疑
4. 在首次给予 ERC1671 前不到 2 周服用免疫抑制药物，但如上所述用于脑水肿的地塞米松除外；
5. 之前接受过贝伐珠单抗、贝伐珠单抗生物仿制药或其他 VEGF 或 VEGF 受体靶向药物
6. 已知对贝伐珠单抗的任何成分有禁忌症或超敏反应。
7. 近期脑部 MRI 筛查出血的证据，但以下情况除外：含铁血黄素；解决与手术相关的出血性变化；肿瘤中存在点状出血。
8. 在第 1 天之前的 6 个月内，严重的血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）或最近的外周动脉血栓形成。
9. 出血素质或凝血障碍的证据，如 PT、PTT 或出血时间升高且具有临床意义；
10. 第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
11. 尿蛋白：筛选时肌酐比值≥1.0；
12. 预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
13. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
14. 需要治疗的活动性感染、已知的免疫抑制疾病、活动性全身性自身免疫性疾病（如狼疮）、接受全身性免疫抑制治疗、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎
15. 未控制的高血压，收缩压 > 150 mmHg 和舒张压 > 100 mmHg，或有高血压脑病史。 在过去 12 个月内患有任何已知的不受控制的并发疾病的受试者，包括持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（NYHA 2 级或 >）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛
16. 在过去 6 个月内中风、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 级或更高级别）。不稳定或严重的并发医疗条件慢性肾病，或未控制的糖尿病。
17. 怀孕或哺乳期的妇女。 所有具有生殖潜力的女性患者必须在第 1 天之前进行阴性妊娠试验，并且必须在参与研究期间使用可靠的避孕方式。
18. 男性拒绝采取可靠的避孕措施。
19. 过去三年内有任何恶性肿瘤病史（胶质母细胞瘤除外），但前列腺表面抗原 (PSA) 水平 < ULN。