ERC1671/GM-CSF/cyklofosfamid pro léčbu multiformního glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

-Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu recidivujícího/progresivního maligního gliomu IV. stupně WHO (glioblastoma multiforme a gliosarkom) a musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Histologická diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu (WHO stupeň IV).
3. KPS ≥ 70 %.
4. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
5. První nebo druhý relaps glioblastomu.
6. Předchozí léčba glioblastomu musí zahrnovat chirurgický zákrok (biopsii, částečnou resekci nebo úplnou chirurgickou resekci), konvenční radiační terapii a temozolomid (TMZ).
7. Musí být získán záznam MRI, který ukazuje, že MRI byla provedena nejméně 4 týdny po jakékoli záchranné operaci a nejméně 12 týdnů po radiační terapii nebo nejméně 4 týdny po ozáření nové léze mimo předchozí primární radiační pole, pokud není relaps potvrzen biopsie nádoru nebo nové léze mimo radiační pole, nebo pokud existují dvě MRI potvrzující progresivní onemocnění na iRANO, které jsou od sebe vzdáleny 8 týdnů
8. V případě předchozí terapie gama nožem nebo jiným fokálním vysokodávkovaným zářením je nutné mít následnou histologickou dokumentaci lokálního relapsu nebo relapsu s novou lézí mimo ozařované pole.
9. Vyřešení všech toxicit souvisejících s chemoterapií nebo zářením ≤ CTCAE stupeň 1 závažnosti, s výjimkou alopecie a hematologické toxicity. Pacienti užívající temozolomid mohou zahájit studijní léčbu 23 dní od poslední dávky temozolamidu. U všech ostatních chemoterapeutických léků může být studovaná léčba zahájena, pokud všechny nežádoucí příhody související s jejich předchozí léčbou nejsou vyšší než 1. stupně.
10. Systémová léčba kortikosteroidy musí být v dávce ≤ 4 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu denně během týdne před 1. dnem.
11. Předoperační dvourozměrně měřitelné onemocnění (podle kritérií iRANO)

12. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • hemoglobin (Hbg) > 9 g/dl,
    • leukocyty >1500/mcl
    • absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL
    • Počet CD4 > 450/mcl
    • krevní destičky > 125 000/mcl
    • Sérový bilirubin = 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo = 3 × ULN, pokud je Gilbertova choroba dokumentována AST (SGOT) a ALT (SGPT) <2,5 X institucionální horní hranice normálu
    • sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
13. Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou;
14. Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní, musí souhlasit s užíváním antikoncepčních opatření po dobu trvání léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty neschopné podstoupit MRI s kontrastem.
2. Přítomnost difuzního leptomeningeálního onemocnění
3. Anamnéza, přítomnost nebo podezření na metastatické onemocnění
4. Podávání imunosupresivních léků méně než 2 týdny před první dávkou ERC1671, s výjimkou dexamethasonu pro cerebrální edém, jak je podrobně popsáno výše;
5. Předchozí příjem bevacizumabu nebo biosimilars bevacizumabu nebo jiných látek cílených na VEGF nebo VEGF receptor
6. Známá kontraindikace nebo přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu.
7. Důkaz nedávného krvácení při screeningu MRI mozku s následujícími výjimkami: přítomnost hemosiderinu; řešení hemoragických změn souvisejících s chirurgickým zákrokem; přítomnost tečkovitého krvácení v nádoru.
8. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty) nebo nedávná trombóza periferních tepen během 6 měsíců před 1. dnem.
9. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie dokumentovaný zvýšeným PT, PTT nebo dobou krvácení a klinicky významný;
10. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem.
11. Poměr proteinu v moči: kreatininu ≥ 1,0 při screeningu;
12. Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
13. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
14. Aktivní infekce vyžadující léčbu, známé imunosupresivní onemocnění, aktivní systémová autoimunitní onemocnění, jako je lupus, příjem systémové imunosupresivní léčby, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C
15. Nekontrolovaná hypertenze, krevní tlak > 150 mmHg systolický a > 100 mmHg diastolický nebo hypertenzní encefalopatie v anamnéze. Subjekty s jakýmkoli známým nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA Gr.2 nebo >), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, během posledních 12 měsíců
16. Cévní mozková příhoda, přechodný ischemický záchvat, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň II nebo vyšší) během posledních 6 měsíců. Nestabilní nebo závažné interkurentní zdravotní stavy, chronické onemocnění ledvin nebo nekontrolovaný diabetes mellitus.
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test před 1. dnem a během účasti ve studii musí používat spolehlivou formu antikoncepce.
18. Muži odmítající používat spolehlivou formu antikoncepce.
19. Anamnéza jakékoli malignity (jiné než glioblastom) během posledních tří let s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo vyléčeného karcinomu prostaty v časném stadiu u pacienta s hladinou prostatického povrchového antigenu (PSA) < ULN.