ERC1671/GM-CSF/Cyclofosfamid for behandling av Glioblastoma Multiforme

Inklusjonskriterier:

- Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende/progressive WHO grad IV maligne gliomer (glioblastoma multiforme og gliosarcoma) og oppfylle følgende inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk diagnose av glioblastom eller gliosarkom (WHO grad IV).
3. KPS på ≥ 70 %.
4. Forventet levealder > 12 uker.
5. Første eller andre tilbakefall av glioblastom.
6. Tidligere behandling for glioblastom må inkludere kirurgi (biopsi, delvis reseksjon eller full kirurgisk reseksjon), konvensjonell strålebehandling og temozolomid (TMZ).
7. MR-journal må innhentes som viser at MR-en ble utført minst 4 uker etter en eventuell bergingsoperasjon, og minst 12 uker etter strålebehandling, eller minst 4 uker etter stråling for en ny lesjon utenfor det tidligere primære strålefeltet med mindre tilbakefall er bekreftet av tumorbiopsi eller ny lesjon utenfor strålefeltet, eller hvis det er to MR-er som bekrefter progressiv sykdom per iRANO med 8 ukers mellomrom
8. Hvis tidligere behandling med gammakniv eller annen fokal høydosestråling, må ha påfølgende histologisk dokumentasjon på lokalt tilbakefall, eller tilbakefall med ny lesjon utenfor det bestrålte feltet.
9. Løsning av all kjemoterapi eller strålingsrelatert toksisitet ≤ CTCAE Grad 1 alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia og hematologisk toksisitet. Pasienter som tar temozolomid kan starte studiebehandlingen 23 dager fra siste temozolamiddose. For alle andre kjemoterapilegemidler kan studiebehandlingen starte så lenge alle uønskede hendelser relatert til deres tidligere behandling ikke er høyere enn grad 1.
10. Systemisk kortikosteroidbehandling må være i en dose på ≤ 4 mg deksametason eller tilsvarende per dag i løpet av uken før dag 1.
11. Pre-kirurgisk Bi-dimensjonalt målbar sykdom (i henhold til iRANO-kriteriene)

12. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • hemoglobin (Hbg) > 9g/dL,
    • leukocytter >1500/mcL
    • absolutt nøytrofiltall >1000/mcL
    • CD4-tall > 450/mcL
    • blodplater >125 000/mcL
    • Serumbilirubin = 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller = 3 x ULN hvis Gilberts sykdom er dokumentert ASAT(SGOT) og ALT(SGPT)<2,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • serumkreatinin < 1,5 mg/dl
13. Signert informert samtykke godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget;
14. Hvis de er seksuelt aktive, må pasienter samtykke i å ta prevensjonstiltak under behandlingens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som ikke kan gjennomgå en MR med kontrast.
2. Tilstedeværelse av diffus leptomeningeal sykdom
3. Anamnese, tilstedeværelse eller mistanke om metastatisk sykdom
4. Administrering av immunsuppressive legemidler mindre enn 2 uker før første dose av ERC1671, bortsett fra deksametason for hjerneødem som beskrevet ovenfor;
5. Tidligere mottak av bevacizumab, eller bevacizumab biosimilarer eller andre VEGF- eller VEGF-reseptormålrettede midler
6. Kjent kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab.
7. Bevis for nylig blødning ved screening av MR av hjernen med følgende unntak: tilstedeværelse av hemosiderin; løse hemorragiske endringer relatert til kirurgi; tilstedeværelse av punktert blødning i svulsten.
8. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon) eller nylig perifer arteriell trombose innen 6 måneder før dag 1.
9. Bevis på blødningsdiatese eller koagulopati som dokumentert av forhøyet PT, PTT eller blødningstid og klinisk signifikant;
10. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1.
11. Urinprotein: kreatininforhold ≥ 1,0 ved screening;
12. Forventning om behov for større kirurgisk inngrep i løpet av studien.
13. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
14. Aktiv infeksjon som krever behandling, kjent immunsuppressiv sykdom, aktive systemiske autoimmune sykdommer som lupus, mottak av systemisk immunsuppressiv terapi, humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C
15. Ukontrollert hypertensjon, blodtrykk > 150 mmHg systolisk og > 100 mmHg diastolisk, eller historie med hypertensiv encefalopati. Personer med kjent ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA Gr.2 eller >), hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, i løpet av de siste 12 månedene
16. Hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, ustabil angina, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Grade II eller høyere) i løpet av de siste 6 månedene. Ustabile eller alvorlige interkurrente medisinske tilstander kronisk nyresykdom eller ukontrollert diabetes mellitus.
17. Kvinner som er gravide eller ammer. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest før dag 1 og må bruke en pålitelig form for prevensjon under studiedeltakelsen.
18. Menn som nekter å utøve en pålitelig form for prevensjon.
19. Anamnese med malignitet (annet enn glioblastom) i løpet av de siste tre årene unntatt ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft, behandlet overfladisk blærekreft eller helbredet, tidlig stadium av prostatakreft hos en pasient med prostataoverflateantigen (PSA) nivå < ULN.