ERC1671/GM-CSF/Ciclofosfamida para o Tratamento de Glioblastoma Multiforme

Critério de inclusão:

-Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de gliomas malignos recorrentes/progressivos de grau IV da OMS (glioblastoma multiforme e gliossarcoma) e atender aos seguintes critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 anos de idade.
2. Diagnóstico histológico de glioblastoma ou gliossarcoma (OMS Grau IV).
3. KPS de ≥ 70%.
4. Expectativa de vida > 12 semanas.
5. Primeira ou segunda recidiva de glioblastoma.
6. O tratamento prévio para o glioblastoma deve incluir cirurgia (biópsia, ressecção parcial ou ressecção cirúrgica completa), radioterapia convencional e temozolomida (TMZ).
7. O registro de ressonância magnética deve ser obtido mostrando que a ressonância magnética foi realizada pelo menos 4 semanas após qualquer cirurgia de resgate e pelo menos 12 semanas após a radioterapia, ou pelo menos 4 semanas após a radiação para uma nova lesão fora do campo de radiação primário anterior, a menos que a recidiva seja confirmada por biópsia do tumor ou nova lesão fora do campo de radiação, ou se houver duas ressonâncias magnéticas confirmando doença progressiva por iRANO com 8 semanas de intervalo
8. Se a terapia anterior com faca gama ou outra radiação focal de alta dose, deve ter documentação histológica subsequente de recidiva local ou recidiva com nova lesão fora do campo irradiado.
9. Resolução de todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação ≤ Grau 1 CTCAE, exceto para alopecia e toxicidade hematológica. Os pacientes que tomam temozolomida podem iniciar o tratamento do estudo 23 dias após a última dose de temozolamida.
10. A corticoterapia sistêmica deve ser em dose ≤ 4 mg de dexametasona ou equivalente por dia durante a semana anterior ao Dia 1.
11. Doença pré-cirúrgica mensurável bidimensionalmente (de acordo com os critérios iRANO)

12. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • hemoglobina (Hbg) > 9g/dL,
    • leucócitos >1.500/mcL
    • contagem absoluta de neutrófilos>1.000/mcL
    • contagem de CD4 > 450/mcL
    • plaquetas>125.000/mcL
    • Bilirrubina sérica = 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou = 3 x LSN se a doença de Gilbert for documentada AST(SGOT) e ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal
    • creatinina sérica < 1,5 mg/dl
13. Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional;
14. Se sexualmente ativos, os pacientes devem concordar em tomar medidas contraceptivas durante os tratamentos.

Critério de exclusão:

1. Sujeitos incapazes de se submeter a uma ressonância magnética com contraste.
2. Presença de doença leptomeníngea difusa
3. História, presença ou suspeita de doença metastática
4. Administração de drogas imunossupressoras menos de 2 semanas antes da primeira dose de ERC1671, exceto dexametasona para edema cerebral conforme detalhado acima;
5. Recebimento prévio de bevacizumabe, ou biossimilares de bevacizumabe ou outros agentes direcionados ao receptor de VEGF ou VEGF
6. Contra-indicação conhecida ou hipersensibilidade a qualquer componente do bevacizumabe.
7. Evidência de hemorragia recente na ressonância magnética do cérebro com as seguintes exceções: presença de hemossiderina; resolução de alterações hemorrágicas relacionadas à cirurgia; presença de hemorragia puntiforme no tumor.
8. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta) ou trombose arterial periférica recente nos 6 meses anteriores ao Dia 1.
9. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia documentada por PT, PTT ou tempo de sangramento elevados e clinicamente significativa;
10. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 1.
11. Proteína na urina: relação creatinina ≥ 1,0 na triagem;
12. Antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
13. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
14. Infecção ativa que requer tratamento, doença imunossupressora conhecida, doenças autoimunes sistêmicas ativas, como lúpus, recebimento de terapia imunossupressora sistêmica, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
15. Hipertensão não controlada, pressão arterial > 150 mmHg sistólica e > 100 mmHg diastólica ou história de encefalopatia hipertensiva. Indivíduos com qualquer doença intercorrente não controlada conhecida, incluindo infecção ativa ou em andamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Gr.2 ou >), infarto do miocárdio, angina pectoris instável, nos últimos 12 meses
16. AVC, ataque isquêmico transitório, angina instável, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva (Grau II ou superior da New York Heart Association) nos últimos 6 meses. Condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves, doença renal crônica ou diabetes mellitus não controlada.
17. Mulheres grávidas ou lactantes. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo antes do Dia 1 e devem usar uma forma confiável de contracepção durante a participação no estudo.
18. Homens que se recusam a exercer uma forma confiável de contracepção.
19. História de qualquer malignidade (exceto glioblastoma) durante os últimos três anos, exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer de bexiga superficial tratado ou câncer de próstata em estágio inicial curado em um paciente com nível de antígeno de superfície da próstata (PSA) < ULN.