ERC1671/GM-CSF/циклофосфамид для лечения мультиформной глиобластомы

Критерии включения:

-Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующей/прогрессирующей злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (мультиформная глиобластома и глиосаркома) и соответствовать следующим критериям включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Гистологический диагноз глиобластомы или глиосаркомы (класс IV по ВОЗ).
3. KPS ≥ 70%.
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
5. Первый или второй рецидив глиобластомы.
6. Предшествующее лечение глиобластомы должно включать хирургическое вмешательство (биопсия, частичная резекция или полная хирургическая резекция), обычную лучевую терапию и темозоломид (ТМЗ).
7. Должна быть получена запись МРТ, показывающая, что МРТ была проведена не менее чем через 4 недели после любой спасительной операции и не менее чем через 12 недель после лучевой терапии или не менее чем через 4 недели после облучения при новом поражении за пределами предшествующего поля первичного облучения, если рецидив не подтвержден биопсия опухоли или новое поражение за пределами поля облучения, или если есть две МРТ, подтверждающие прогрессирование заболевания на iRANO, с разницей в 8 недель
8. При предшествующей терапии гамма-ножом или другим очаговым высокодозным облучением необходимо иметь последующую гистологическую документацию локального рецидива или рецидива с новым поражением за пределами поля облучения.
9. Разрешение всех видов токсичности, связанной с химиотерапией или облучением, ≤ степени тяжести СТСАЕ 1, за исключением алопеции и гематологической токсичности. Пациенты, принимающие темозоломид, могут начинать исследуемое лечение через 23 дня после последней дозы темозоламида. Для всех других химиотерапевтических препаратов исследуемое лечение может начинаться при условии, что все нежелательные явления, связанные с предшествующим лечением, не превышают 1 степени.
10. Системная терапия кортикостероидами должна проводиться в дозе ≤ 4 мг дексаметазона или эквивалента в день в течение недели, предшествующей 1-му дню.
11. Предоперационное двухмерное измеримое заболевание (в соответствии с критериями iRANO)

12. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • гемоглобин (Hbg) > 9 г/дл,
    • лейкоциты >1500/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов> 1000/мкл
    • Количество CD4 > 450/мкл
    • тромбоциты >125 000/мкл
    • Билирубин в сыворотке = 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или = 3 × ВГН, если подтверждена болезнь Жильбера. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <2,5 X установленный верхний предел нормы
    • креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
13. Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом;
14. Если сексуально активны, пациенты должны согласиться принимать меры контрацепции на время лечения.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые не могут пройти МРТ с контрастом.
2. Наличие диффузного лептоменингеального заболевания
3. История, наличие или подозрение на метастатическое заболевание
4. Введение иммунодепрессантов менее чем за 2 недели до первой дозы ERC1671, за исключением дексаметазона при отеке мозга, как указано выше;
5. Предшествующий прием бевацизумаба или биоаналогов бевацизумаба или других препаратов, нацеленных на VEGF или рецептор VEGF.
6. Известные противопоказания или повышенная чувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
7. Признаки недавнего кровоизлияния при скрининговой МРТ головного мозга со следующими исключениями: наличие гемосидерина; разрешение геморрагических изменений, связанных с операцией; наличие точечных кровоизлияний в опухоли.
8. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты) или недавний тромбоз периферических артерий в течение 6 месяцев до дня 1.
9. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии, подтвержденные повышенным ПВ, АЧТВ или временем кровотечения и клинически значимые;
10. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до 1-го дня в анамнезе.
11. Белок мочи: коэффициент креатинина ≥ 1,0 при скрининге;
12. Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
13. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
14. Активная инфекция, требующая лечения, известное иммуносупрессивное заболевание, активные системные аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, получение системной иммуносупрессивной терапии, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия, артериальное давление > 150 мм рт. ст. систолическое и > 100 мм рт. ст. диастолическое или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе. Субъекты с любым известным неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA Gr.2 или >), инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию в течение последних 12 месяцев.
16. Инсульт, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность (класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение последних 6 месяцев. Нестабильные или тяжелые интеркуррентные заболевания, хроническая болезнь почек или неконтролируемый сахарный диабет.
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Все пациентки с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность до 1-го дня и должны использовать надежную форму контрацепции во время участия в исследовании.
18. Мужчины, отказывающиеся пользоваться надежной формой контрацепции.
19. Любое злокачественное новообразование (кроме глиобластомы) в анамнезе за последние три года, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ, вылеченного поверхностного рака мочевого пузыря или вылеченного рака предстательной железы на ранней стадии у пациента с уровнем поверхностного антигена простаты (ПСА) < ВГН.