ERC1671/GM-CSF/cyklofosfamid för behandling av Glioblastom Multiforme

Inklusionskriterier:

-Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av återkommande/progressiva WHO grad IV maligna gliom (glioblastoma multiforme och gliosarcoma) och uppfylla följande inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Histologisk diagnos av glioblastom eller gliosarkom (WHO grad IV).
3. KPS på ≥ 70 %.
4. Förväntad livslängd > 12 veckor.
5. Första eller andra återfall av glioblastom.
6. Tidigare behandling för glioblastom måste innefatta kirurgi (biopsi, partiell resektion eller fullständig kirurgisk resektion), konventionell strålbehandling och temozolomid (TMZ).
7. MRT-journal måste erhållas som visar att MR-undersökningen utfördes minst 4 veckor efter en räddningsoperation och minst 12 veckor efter strålbehandling, eller minst 4 veckor efter strålning för en ny lesion utanför det tidigare primära strålningsfältet om inte återfall bekräftas av tumörbiopsi eller ny lesion utanför strålningsfältet, eller om det finns två MRI som bekräftar progressiv sjukdom per iRANO med 8 veckors mellanrum
8. Om tidigare terapi med gammakniv eller annan fokal högdosstrålning, måste ha efterföljande histologisk dokumentation av lokalt återfall, eller återfall med ny lesion utanför det bestrålade fältet.
9. Upplösning av alla kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter ≤ CTCAE Grad 1 svårighetsgrad, förutom alopeci och hematologisk toxicitet. Patienter som tar temozolomid kan påbörja studiebehandlingen 23 dagar från den sista temozolamiddosen. För alla andra kemoterapiläkemedel kan studiebehandlingen påbörjas så länge som alla biverkningar relaterade till deras tidigare behandling inte är högre än grad 1.
10. Systemisk kortikosteroidbehandling måste vara i en dos på ≤ 4 mg dexametason eller motsvarande per dag under veckan före dag 1.
11. Pre-kirurgisk Bi-dimensionellt mätbar sjukdom (enligt iRANO-kriterier)

12. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • hemoglobin (Hbg) > 9g/dL,
    • leukocyter >1 500/mcL
    • absolut neutrofilantal >1 000/mcL
    • CD4-antal > 450/mcL
    • blodplättar >125 000/mcL
    • Serumbilirubin = 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller = 3 x ULN om Gilberts sjukdom är dokumenterad ASAT(SGOT) och ALT(SGPT)<2,5 X institutionell övre normalgräns
    • serumkreatinin < 1,5 mg/dl
13. Undertecknat informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden;
14. Om de är sexuellt aktiva måste patienterna gå med på att vidta preventivmedel under behandlingarnas varaktighet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som inte kan genomgå en MRT med kontrast.
2. Förekomst av diffus leptomeningeal sjukdom
3. Historik, närvaro eller misstanke om metastaserande sjukdom
4. Administrering av immunsuppressiva läkemedel mindre än 2 veckor före den första dosen av ERC1671, förutom dexametason för hjärnödem som beskrivs i detalj ovan;
5. Tidigare mottagande av bevacizumab, eller bevacizumab biosimilarer eller andra VEGF- eller VEGF-receptorinriktade medel
6. Känd kontraindikation eller överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab.
7. Bevis på nyligen genomförd blödning vid screening av MRT av hjärnan med följande undantag: förekomst av hemosiderin; lösa hemorragiska förändringar relaterade till kirurgi; förekomst av punktblödning i tumören.
8. Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos inom 6 månader före dag 1.
9. Bevis på blödningsdiates eller koagulopati som dokumenterats av en förhöjd PT, PTT eller blödningstid och kliniskt signifikant;
10. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1.
11. Urinprotein: kreatininförhållande ≥ 1,0 vid screening;
12. Förväntning om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
13. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
14. Aktiv infektion som kräver behandling, känd immunsuppressiv sjukdom, aktiva systemiska autoimmuna sjukdomar såsom lupus, mottagande av systemisk immunsuppressiv terapi, infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
15. Okontrollerad hypertoni, blodtryck > 150 mmHg systoliskt och > 100 mmHg diastoliskt, eller historia av hypertensiv encefalopati. Patienter med någon känd okontrollerad interkurerande sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA Gr.2 eller >), hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, under de senaste 12 månaderna
16. Stroke, övergående ischemisk attack, instabil angina, hjärtinfarkt eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Grade II eller högre) under de senaste 6 månaderna. Instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd kronisk njursjukdom eller okontrollerad diabetes mellitus.
17. Kvinnor som är gravida eller ammar. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest före dag 1 och måste använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studiedeltagandet.
18. Män som vägrar att utöva en pålitlig form av preventivmedel.
19. Tidigare malignitet (andra än glioblastom) under de senaste tre åren utom icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer, behandlad ytlig blåscancer eller botad prostatacancer i tidigt stadium hos en patient med prostataytantigen (PSA) nivå < ULN.