ERC1671/GM-CSF/Cyclophosphamid til behandling af Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

-Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af recidiverende/progressive WHO grad IV maligne gliomer (glioblastoma multiforme og gliosarcoma) og opfylde følgende inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk diagnose af glioblastom eller gliosarkom (WHO grad IV).
3. KPS på ≥ 70 %.
4. Forventet levetid > 12 uger.
5. Første eller andet tilbagefald af glioblastom.
6. Tidligere behandling for glioblastom skal omfatte kirurgi (biopsi, delvis resektion eller fuld kirurgisk resektion), konventionel strålebehandling og temozolomid (TMZ).
7. Der skal indhentes MR-journal, der viser, at MR-scanningen blev udført mindst 4 uger efter enhver bjærgningsoperation og mindst 12 uger efter strålebehandling eller mindst 4 uger efter stråling for en ny læsion uden for det tidligere primære strålefelt, medmindre tilbagefald bekræftes af tumorbiopsi eller ny læsion uden for strålefeltet, eller hvis der er to MRI'er, der bekræfter progressiv sygdom pr. iRANO, med 8 ugers mellemrum
8. Hvis forudgående behandling med gammakniv eller anden fokal højdosisstråling, skal have efterfølgende histologisk dokumentation for lokalt tilbagefald, eller tilbagefald med ny læsion uden for det bestrålede felt.
9. Resolution af alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter ≤ CTCAE Grad 1 sværhedsgrad, undtagen alopeci og hæmatologisk toksicitet. Patienter, der tager temozolomid, kan starte undersøgelsesbehandlingen 23 dage fra den sidste temozolamiddosis. For alle andre kemoterapilægemidler kan undersøgelsesbehandlingen starte, så længe alle bivirkninger relateret til deres tidligere behandling ikke er højere end grad 1.
10. Systemisk kortikosteroidbehandling skal være i en dosis på ≤ 4 mg dexamethason eller tilsvarende pr. dag i ugen før dag 1.
11. Præ-kirurgisk Bi-dimensionelt målbar sygdom (i henhold til iRANO-kriterier)

12. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • hæmoglobin (Hbg) > 9g/dL,
    • leukocytter >1.500/mcL
    • absolut neutrofiltal >1.000/mcL
    • CD4-tal > 450/mcL
    • blodplader >125.000/mcL
    • Serumbilirubin = 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller = 3 x ULN, hvis Gilberts sygdom er dokumenteret ASAT(SGOT) og ALT(SGPT)<2,5 X institutionel øvre normalgrænse
    • serum kreatinin < 1,5 mg/dl
13. Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board;
14. Hvis de er seksuelt aktive, skal patienter acceptere at tage præventionsforanstaltninger under behandlingernes varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner ude af stand til at gennemgå en MR med kontrast.
2. Tilstedeværelse af diffus leptomeningeal sygdom
3. Anamnese, tilstedeværelse eller mistanke om metastatisk sygdom
4. Administration af immunsuppressive lægemidler mindre end 2 uger før første dosis af ERC1671, undtagen dexamethason til cerebralt ødem som beskrevet ovenfor;
5. Forudgående modtagelse af bevacizumab eller bevacizumab biosimilarer eller andre VEGF- eller VEGF-receptor-målrettede midler
6. Kendt kontraindikation eller overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab.
7. Beviser for nylig blødning ved screening af MR af hjernen med følgende undtagelser: tilstedeværelse af hæmosiderin; løsning af hæmoragiske ændringer relateret til kirurgi; tilstedeværelse af punktformig blødning i tumoren.
8. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller nylig perifer arteriel trombose inden for 6 måneder før dag 1.
9. Bevis på blødende diatese eller koagulopati som dokumenteret ved en forhøjet PT, PTT eller blødningstid og klinisk signifikant;
10. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1.
11. Urinprotein: kreatininforhold ≥ 1,0 ved screening;
12. Forventning af behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
13. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
14. Aktiv infektion, der kræver behandling, kendt immunsuppressiv sygdom, aktive systemiske autoimmune sygdomme såsom lupus, modtagelse af systemisk immunsuppressiv terapi, human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C
15. Ukontrolleret hypertension, blodtryk på > 150 mmHg systolisk og > 100 mmHg diastolisk, eller historie med hypertensiv encefalopati. Personer med en hvilken som helst kendt ukontrolleret inter-aktuel sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA Gr.2 eller >), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, inden for de seneste 12 måneder
16. Slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina, myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade II eller højere) inden for de seneste 6 måneder. Ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande kronisk nyresygdom eller ukontrolleret diabetes mellitus.
17. Kvinder, der er gravide eller ammende. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest før dag 1 og skal bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsesdeltagelsen.
18. Mænd, der nægter at udøve en pålidelig form for prævention.
19. Anamnese med enhver malignitet (bortset fra glioblastom) i løbet af de sidste tre år undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft, behandlet overfladisk blærekræft eller helbredt, tidligt stadie prostatacancer hos en patient med prostataoverfladeantigen (PSA) niveau < ULN.