ERC1671/GM-CSF/Cyclophosphamid zur Behandlung von Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

-Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden/progressiven malignen Glioms WHO-Grad IV (Glioblastoma multiforme und Gliosarkom) haben und die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Histologische Diagnose eines Glioblastoms oder Gliosarkoms (WHO-Grad IV).
3. KPS von ≥ 70 %.
4. Lebenserwartung > 12 Wochen.
5. Erster oder zweiter Rückfall eines Glioblastoms.
6. Die vorherige Behandlung des Glioblastoms muss eine Operation (Biopsie, Teilresektion oder vollständige chirurgische Resektion), eine konventionelle Strahlentherapie und Temozolomid (TMZ) umfassen.
7. Es muss eine MRT-Aufzeichnung erstellt werden, aus der hervorgeht, dass die MRT mindestens 4 Wochen nach einer Bergungsoperation und mindestens 12 Wochen nach der Strahlentherapie oder mindestens 4 Wochen nach der Bestrahlung für eine neue Läsion außerhalb des vorherigen primären Bestrahlungsfelds durchgeführt wurde, es sei denn, ein Rückfall wird durch bestätigt Tumorbiopsie oder neue Läsion außerhalb des Bestrahlungsfeldes oder wenn zwei MRTs pro iRANO eine fortschreitende Erkrankung im Abstand von 8 Wochen bestätigen
8. Bei vorheriger Therapie mit Gamma-Knife oder anderer fokaler Hochdosisbestrahlung muss eine anschließende histologische Dokumentation eines lokalen Rezidivs oder eines Rezidivs mit neuer Läsion außerhalb des bestrahlten Felds vorliegen.
9. Abklingen aller chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten ≤ CTCAE-Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie und hämatologischer Toxizität. Patienten, die Temozolomid einnehmen, können die Studienbehandlung 23 Tage nach der letzten Temozolomid-Dosis beginnen. Bei allen anderen Chemotherapeutika kann die Studienbehandlung beginnen, solange alle Nebenwirkungen im Zusammenhang mit ihrer vorherigen Behandlung nicht höher als Grad 1 sind.
10. Die systemische Kortikosteroidtherapie muss in der Woche vor Tag 1 in einer Dosis von ≤ 4 mg Dexamethason oder Äquivalent pro Tag erfolgen.
11. Präoperative zweidimensional messbare Erkrankung (gemäß iRANO-Kriterien)

12. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Hämoglobin (Hbg) > 9 g/dl,
    • Leukozyten >1.500/μl
    • absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl
    • CD4-Zahl > 450/μl
    • Blutplättchen > 125.000/μl
    • Serumbilirubin = 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = 3 × ULN, wenn Gilbert-Krankheit dokumentiert ist AST(SGOT) und ALT(SGPT)<2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalen
    • Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl
13. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board genehmigt wurde;
14. Wenn Sie sexuell aktiv sind, müssen Sie sich bereit erklären, für die Dauer der Behandlungen Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, die sich keiner MRT mit Kontrastmittel unterziehen können.
2. Vorhandensein einer diffusen leptomeningealen Erkrankung
3. Anamnese, Vorhandensein oder Verdacht auf Metastasen
4. Verabreichung von immunsuppressiven Arzneimitteln weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis von ERC1671, mit Ausnahme von Dexamethason für Hirnödeme, wie oben beschrieben;
5. Vorheriger Erhalt von Bevacizumab oder Bevacizumab-Biosimilars oder anderen VEGF- oder VEGF-Rezeptor-gerichteten Wirkstoffen
6. Bekannte Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von Bevacizumab.
7. Nachweis einer kürzlichen Blutung beim Screening-MRT des Gehirns mit den folgenden Ausnahmen: Vorhandensein von Hämosiderin; Auflösung hämorrhagischer Veränderungen im Zusammenhang mit Operationen; Vorhandensein einer punktförmigen Blutung im Tumor.
8. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion) oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
9. Nachweis einer blutenden Diathese oder Koagulopathie, dokumentiert durch eine erhöhte PT, PTT oder Blutungszeit und klinisch signifikant;
10. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
11. Protein im Urin: Kreatininverhältnis ≥ 1,0 beim Screening;
12. Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
13. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
14. Aktive behandlungsbedürftige Infektion, bekannte immunsuppressive Erkrankung, aktive systemische Autoimmunerkrankungen wie Lupus, Erhalt einer systemischen immunsuppressiven Therapie, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
15. Unkontrollierter Bluthochdruck, Blutdruck > 150 mmHg systolisch und > 100 mmHg diastolisch oder hypertensive Enzephalopathie in der Anamnese. Probanden mit einer bekannten unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA Gr.2 oder >), Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, innerhalb der letzten 12 Monate
16. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad II oder höher) innerhalb der letzten 6 Monate. Instabile oder schwere interkurrente Erkrankungen, chronische Nierenerkrankung oder unkontrollierter Diabetes mellitus.
17. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Alle gebärfähigen Patientinnen müssen vor Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben und während der Studienteilnahme eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden.
18. Männer, die sich weigern, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
19. Anamnese jeglicher bösartiger Erkrankungen (außer Glioblastom) während der letzten drei Jahre mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs oder geheiltem Prostatakrebs im Frühstadium bei einem Patienten mit Prostata-Oberflächenantigen (PSA)-Spiegel < ULN.