다형교모세포종 치료를 위한 ERC1671/GM-CSF/Cyclophosphamide

포함 기준:

-환자는 조직학적으로 재발성/진행성 WHO 등급 IV 악성 신경아교종(다형교모세포종 및 신경아교육종) 진단을 받고 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 연령 ≥18세.
2. 교모세포종 또는 교육종의 조직학적 진단(WHO 등급 IV).
3. ≥ 70%의 KPS.
4. 기대 수명 > 12주.
5. 교모세포종의 1차 또는 2차 재발.
6. 교모세포종에 대한 이전 치료에는 수술(생검, 부분 절제 또는 전체 수술 절제), 기존의 방사선 요법 및 테모졸로마이드(TMZ)가 포함되어야 합니다.
7. 재발이 확인되지 않는 한 구제 수술 후 최소 4주, 방사선 요법 후 최소 12주 또는 이전 기본 방사선 필드 외부의 새로운 병변에 대한 방사선 후 최소 4주 후에 MRI가 수행되었음을 보여주는 MRI 기록을 확보해야 합니다. 종양 생검 또는 방사선장 외부의 새로운 병변, 또는 8주 간격으로 iRANO당 진행성 질환을 확인하는 2개의 MRI가 있는 경우
8. 이전에 감마나이프 또는 기타 국소 고용량 방사선 치료를 받은 경우 국소 재발 또는 조사된 조사야 외부의 새로운 병변이 있는 재발에 대한 후속 조직학적 문서가 있어야 합니다.
9. 탈모증 및 혈액학적 독성을 제외한 모든 화학요법 또는 방사선 관련 독성 ≤ CTCAE 등급 1 중증도의 해결. 테모졸로마이드를 복용하는 환자는 마지막 테모졸라마이드 용량으로부터 23일 후에 연구 치료를 시작할 수 있습니다. 다른 모든 화학요법 약물의 경우, 연구 치료는 이전 치료와 관련된 모든 부작용이 1등급 이하인 한 시작할 수 있습니다.
10. 전신 코르티코스테로이드 요법은 1일 전 주 동안 하루에 덱사메타손 4mg 이하 또는 이에 상응하는 용량이어야 합니다.
11. 수술 전 이차원적으로 측정 가능한 질병(iRANO 기준에 따름)

12. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 헤모글로빈(Hbg) > 9g/dL,
    • 백혈구 >1,500/mcL
    • 절대호중구수>1,000/mcL
    • CD4 수 > 450/mcL
    • 혈소판>125,000/mcL
    • 혈청 빌리루빈 = 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 = 길버트병이 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)<2.5로 기록된 경우 3 x ULN X 제도적 정상 상한선
    • 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dl
13. 기관 검토 위원회(Institutional Review Board)가 승인한 서명된 정보에 입각한 동의서
14. 성적으로 활발한 경우 환자는 치료 기간 동안 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 조영제와 함께 MRI를 받을 수 없는 피험자.
2. 미만성 연수막 질환의 존재
3. 전이성 질환의 병력, 존재 또는 의심
4. ERC1671의 첫 투여 전 2주 이내에 면역억제제 투여
5. 베바시주맙, 베바시주맙 바이오시밀러 또는 기타 VEGF- 또는 VEGF 수용체 표적 제제의 사전 수령
6. 베바시주맙의 성분에 대한 알려진 금기 사항 또는 과민성.
7. 다음을 제외하고 뇌의 MRI 스크리닝에서 최근 출혈의 증거: 헤모시데린의 존재; 수술과 관련된 출혈성 변화 해결; 종양에 점상 출혈의 존재.
8. 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리) 또는 1일 전 6개월 이내의 최근 말초 동맥 혈전증.
9. 상승된 PT, PTT 또는 출혈 시간으로 기록되고 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거;
10. 1일 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
11. 소변 단백질: 스크리닝 시 크레아티닌 비율 ≥ 1.0;
12. 연구 과정 동안 대수술의 필요성에 대한 예상.
13. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
14. 치료가 필요한 활동성 감염, 알려진 면역억제성 질환, 루푸스와 같은 활동성 전신 자가면역질환, 전신성 면역억제 요법을 받고 있는 사람, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염
15. 조절되지 않는 고혈압, > 150 mmHg 수축기 혈압 및 > 100 mmHg 이완기 혈압, 또는 고혈압성 뇌병증의 병력. 지난 12개월 이내에 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(NYHA Gr.2 이상), 심근 경색, 불안정 협심증을 포함하여 알려진 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자
16. 지난 6개월 이내의 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증, 심근경색 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 II 이상).
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 1일 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 참여 기간 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
18. 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 거부하는 남성.
19. 전립선 표면 항원(PSA) 수치 < ULN.