ERC1671/GM-CSF/Cyclophosphamide pour le traitement du glioblastome multiforme

Critère d'intégration:

-Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'un gliome malin récurrent/progressif de grade IV de l'OMS (glioblastome multiforme et gliosarcome) et répondre aux critères d'inclusion suivants :

1. Âge ≥18 ans.
2. Diagnostic histologique de glioblastome ou de gliosarcome (WHO Grade IV).
3. KPS de ≥ 70 %.
4. Espérance de vie > 12 semaines.
5. Première ou deuxième rechute de glioblastome.
6. Le traitement antérieur du glioblastome doit inclure la chirurgie (biopsie, résection partielle ou résection chirurgicale complète), la radiothérapie conventionnelle et le témozolomide (TMZ).
7. Un dossier d'IRM doit être obtenu montrant que l'IRM a été réalisée au moins 4 semaines après toute chirurgie de sauvetage et au moins 12 semaines après la radiothérapie, ou au moins 4 semaines après la radiothérapie pour une nouvelle lésion en dehors du champ de rayonnement primaire précédent, sauf si la rechute est confirmée par biopsie tumorale ou nouvelle lésion en dehors du champ de rayonnement, ou s'il y a deux IRM confirmant la progression de la maladie par iRANO à 8 semaines d'intervalle
8. Si un traitement antérieur avec un couteau gamma ou un autre rayonnement focal à haute dose, doit avoir une documentation histologique ultérieure de rechute locale, ou rechute avec une nouvelle lésion en dehors du champ irradié.
9. Résolution de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie ≤ CTCAE Grade 1, à l'exception de l'alopécie et de la toxicité hématologique. Les patients prenant du témozolomide peuvent commencer le traitement de l'étude 23 jours après la dernière dose de témozolamide. Pour tous les autres médicaments de chimiothérapie, le traitement de l'étude peut commencer tant que tous les événements indésirables liés à leur traitement antérieur ne sont pas supérieurs au grade 1.
10. La corticothérapie systémique doit être à une dose ≤ 4 mg de dexaméthasone ou équivalent par jour pendant la semaine précédant le jour 1.
11. Maladie bidimensionnelle mesurable pré-chirurgicale (selon les critères iRANO)

12. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • hémoglobine (Hbg) > 9g/dL,
    • leucocytes > 1 500/mcL
    • nombre absolu de neutrophiles> 1 000/mcL
    • Nombre de CD4 > 450/mcL
    • plaquettes>125 000/mcL
    • Bilirubine sérique = 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou = 3 x LSN si la maladie de Gilbert est documentée AST(SGOT) et ALT(SGPT)<2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • créatinine sérique < 1,5 mg/dl
13. Consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel ;
14. Si elles sont sexuellement actives, les patientes doivent accepter de prendre des mesures contraceptives pendant la durée des traitements.

Critère d'exclusion:

1. Sujets incapables de subir une IRM avec produit de contraste.
2. Présence d'une maladie leptoméningée diffuse
3. Antécédents, présence ou suspicion de maladie métastatique
4. Administration de médicaments immunosuppresseurs moins de 2 semaines avant la première dose d'ERC1671, à l'exception de la dexaméthasone pour l'œdème cérébral, comme indiqué ci-dessus ;
5. Réception antérieure de bevacizumab, ou de biosimilaires de bevacizumab ou d'autres agents ciblant les récepteurs du VEGF ou du VEGF
6. Contre-indication connue ou hypersensibilité à l'un des composants du bevacizumab.
7. Preuve d'une hémorragie récente au dépistage par IRM du cerveau avec les exceptions suivantes : présence d'hémosidérine ; résoudre les changements hémorragiques liés à la chirurgie ; présence d'hémorragie ponctuée dans la tumeur.
8. Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique, dissection aortique) ou thrombose artérielle périphérique récente dans les 6 mois précédant le jour 1.
9. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie documentée par un PT, PTT ou un temps de saignement élevé et cliniquement significative ;
10. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1.
11. Protéine urinaire : ratio de créatinine ≥ 1,0 au moment du dépistage ;
12. Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
13. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
14. Infection active nécessitant un traitement, maladie immunosuppressive connue, maladies auto-immunes systémiques actives telles que le lupus, traitement immunosuppresseur systémique, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou hépatite C
15. Hypertension artérielle non contrôlée, tension artérielle > 150 mmHg systolique et > 100 mmHg diastolique, ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive. Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée connue, y compris une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA Gr.2 ou>), un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, au cours des 12 derniers mois
16. Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, angor instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Grade II ou supérieur) au cours des 6 derniers mois. Affections médicales intercurrentes instables ou graves, maladie rénale chronique ou diabète sucré non contrôlé.
17. Femmes enceintes ou allaitantes. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif avant le jour 1 et doivent utiliser une forme fiable de contraception pendant la participation à l'étude.
18. Hommes refusant d'exercer une forme fiable de contraception.
19. Antécédents de toute tumeur maligne (autre que le glioblastome) au cours des trois dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer de la vessie superficiel traité ou du cancer de la prostate à un stade précoce guéri chez un patient avec un taux d'antigène de surface de la prostate (PSA) < LSN.