ERC1671/GM-CSF/Cyclophosphamid a Glioblastoma Multiforme kezelésére

Bevételi kritériumok:

- A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük egy recidiváló/progresszív WHO IV-es fokozatú malignus gliomával (glioblastoma multiforme és gliosarcoma), és meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

1. Életkor ≥18 év.
2. A glioblasztóma vagy gliosarcoma szövettani diagnózisa (WHO IV. fokozat).
3. KPS ≥ 70%.
4. Várható élettartam > 12 hét.
5. A glioblasztóma első vagy második visszaesése.
6. A glioblasztóma korábbi kezelésének magában kell foglalnia műtétet (biopszia, részleges vagy teljes műtéti reszekció), hagyományos sugárterápiát és temozolomidot (TMZ).
7. Az MRI-rekordot be kell szerezni, amely kimutatja, hogy az MRI-t legalább 4 héttel a mentőműtét után, és legalább 12 héttel a sugárkezelést követően végezték, vagy legalább 4 héttel a sugárkezelést követően az előző elsődleges sugárzón kívüli új elváltozás esetén, hacsak a visszaesést nem igazolja tumorbiopszia vagy új lézió a sugármezőn kívül, vagy ha iRANO-nként két MRI igazolja a progresszív betegséget, amelyek között 8 hét van
8. Ha előzőleg gamma késsel vagy más fokális, nagy dózisú sugárzással végzett kezelésben részesült, utólagos szövettani dokumentációval kell rendelkeznie a helyi relapszusról vagy a besugárzott területen kívüli új elváltozással járó relapszusról.
9. Minden kemoterápiával vagy sugárzással összefüggő toxicitás feloldása ≤ CTCAE 1. fokozatú, kivéve az alopecia és a hematológiai toxicitást. A temozolomidot szedő betegek a vizsgálati kezelést az utolsó temozolamid adag után 23 nappal kezdhetik meg. Az összes többi kemoterápiás gyógyszer esetében a vizsgálati kezelés mindaddig megkezdhető, amíg a korábbi kezelésükhöz kapcsolódó összes nemkívánatos esemény nem haladja meg az 1. fokozatot.
10. A szisztémás kortikoszteroid terápia napi ≤ 4 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű dózisnak kell lennie az 1. napot megelőző héten.
11. Műtét előtti, kétdimenziósan mérhető betegség (iRANO kritériumok szerint)

12. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • hemoglobin (Hbg) > 9g/dl,
    • leukociták >1500/mcL
    • abszolút neutrofilszám> 1000/mcL
    • CD4-szám > 450/mcL
    • vérlemezkék > 125 000/mcL
    • Szérum bilirubin = 1,5 × a normál felső határ (ULN) vagy = 3 × ULN, ha a Gilbert-kór dokumentált AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 2,5 X intézményes normál felső határ
    • szérum kreatinin < 1,5 mg/dl
13. Az intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott, aláírt, tájékozott hozzájárulás;
14. Ha szexuálisan aktív, a betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelések időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik nem tudnak kontrasztos MRI-n átesni.
2. Diffúz leptomeningeális betegség jelenléte
3. Áttétes betegség kórtörténete, jelenléte vagy gyanúja
4. Immunszuppresszív gyógyszerek beadása kevesebb mint 2 héttel az ERC1671 első adagja előtt, kivéve a dexametazont agyödéma esetén, a fent részletezettek szerint;
5. bevacizumab vagy bevacizumab biohasonló szerek vagy más VEGF- vagy VEGF-receptor-célzott szerek előzetes átvétele
6. Ismert ellenjavallat vagy túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben.
7. A közelmúltban fellépő vérzés bizonyítéka az agy MRI szűrésén, a következő kivételekkel: hemosiderin jelenléte; műtéttel kapcsolatos vérzéses elváltozások megoldása; pontszerű vérzés jelenléte a daganatban.
8. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció) vagy a közelmúltban fellépő perifériás artériás trombózis az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
9. Megnövekedett PT, PTT vagy vérzési idő által dokumentált vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka, és klinikailag jelentős;
10. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
11. Vizelet fehérje: kreatinin arány ≥ 1,0 a szűréskor;
12. Nagy műtéti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
13. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
14. Kezelést igénylő aktív fertőzés, ismert immunszuppresszív betegség, aktív szisztémás autoimmun betegségek, például lupus, szisztémás immunszuppresszív terápia, humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C
15. Nem kontrollált magas vérnyomás, > 150 Hgmm szisztolés és > 100 Hgmm diasztolés vérnyomás, vagy a kórtörténetben szerepel hypertoniás encephalopathia. Olyan alanyok, akiknél az elmúlt 12 hónapban bármely ismert, nem kontrollált, intercurrens betegségben szenvedtek, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA gr.2 vagy >), szívinfarktust, instabil angina pectorist
16. Stroke, tranziens ischaemiás roham, instabil angina, szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II. fokozatú vagy magasabb) az elmúlt 6 hónapban. Instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapotok krónikus vesebetegség vagy kontrollálatlan diabetes mellitus.
17. Terhes vagy szoptató nők. Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie az 1. nap előtt, és megbízható fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálatban való részvétel során.
18. Férfiak, akik nem hajlandók megbízható fogamzásgátlási módot alkalmazni.
19. Bármilyen rosszindulatú daganat (a glioblasztóma kivételével) az elmúlt három év során, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, a kezelt felületes hólyagrákot vagy a gyógyított, korai stádiumú prosztatarákot prosztata felszíni antigén (PSA) szinttel rendelkező betegnél < ULN.