ERC1671/GM-CSF/ciclofosfamida para el tratamiento del glioblastoma multiforme

Criterios de inclusión:

-Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de gliomas malignos recurrentes/progresivos de grado IV de la OMS (glioblastoma multiforme y gliosarcoma) y cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años de edad.
2. Diagnóstico histológico de glioblastoma o gliosarcoma (grado IV de la OMS).
3. KPS de ≥ 70%.
4. Esperanza de vida > 12 semanas.
5. Primera o segunda recaída de glioblastoma.
6. El tratamiento previo para el glioblastoma debe incluir cirugía (biopsia, resección parcial o resección quirúrgica completa), radioterapia convencional y temozolomida (TMZ).
7. Se debe obtener un registro de IRM que muestre que la IRM se realizó al menos 4 semanas después de cualquier cirugía de rescate, y al menos 12 semanas después de la radioterapia, o al menos 4 semanas después de la radiación para una lesión nueva fuera del campo de radiación primario anterior, a menos que la recaída sea confirmada por biopsia del tumor o lesión nueva fuera del campo de radiación, o si hay dos resonancias magnéticas que confirman la progresión de la enfermedad por iRANO con 8 semanas de diferencia
8. Si la terapia previa con bisturí de rayos gamma u otra radiación focal de alta dosis, debe tener documentación histológica posterior de recaída local o recaída con nueva lesión fuera del campo irradiado.
9. Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación ≤ CTCAE Grado 1 de gravedad, excepto la alopecia y la toxicidad hematológica. Los pacientes que toman temozolomida pueden comenzar el tratamiento del estudio 23 días después de la última dosis de temozolamida. Para todos los demás medicamentos de quimioterapia, el tratamiento del estudio puede comenzar siempre que todos los eventos adversos relacionados con su tratamiento anterior no superen el grado 1.
10. La terapia con corticosteroides sistémicos debe ser a una dosis de ≤ 4 mg de dexametasona o equivalente por día durante la semana anterior al Día 1.
11. Prequirúrgico Enfermedad medible bidimensionalmente (según criterios iRANO)

12. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • hemoglobina (Hbg) > 9 g/dL,
    • leucocitos >1,500/mcL
    • recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL
    • Recuento de CD4 > 450/mcL
    • plaquetas>125.000/mcL
    • Bilirrubina sérica = 1,5 × límite superior de lo normal (ULN) o = 3 x ULN si se documenta la enfermedad de Gilbert AST (SGOT) y ALT (SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
    • creatinina sérica < 1,5 mg/dl
13. Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional;
14. Si son sexualmente activas, las pacientes deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante la duración de los tratamientos.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos incapaces de someterse a una resonancia magnética con contraste.
2. Presencia de enfermedad leptomeníngea difusa
3. Antecedentes, presencia o sospecha de enfermedad metastásica
4. Administración de fármacos inmunosupresores menos de 2 semanas antes de la primera dosis de ERC1671, excepto dexametasona para el edema cerebral como se detalla anteriormente;
5. Recepción previa de bevacizumab, o biosimilares de bevacizumab u otros agentes dirigidos a VEGF o receptores de VEGF
6. Contraindicación conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de bevacizumab.
7. Evidencia de hemorragia reciente en la resonancia magnética de detección del cerebro con las siguientes excepciones: presencia de hemosiderina; resolución de cambios hemorrágicos relacionados con la cirugía; presencia de hemorragia puntiforme en el tumor.
8. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica) o trombosis arterial periférica reciente dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
9. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía documentada por un PT, PTT o tiempo de sangrado elevado y clínicamente significativo;
10. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al Día 1.
11. Proteína en orina: cociente de creatinina ≥ 1,0 en la selección;
12. Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
13. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
14. Infección activa que requiere tratamiento, enfermedad inmunosupresora conocida, enfermedades autoinmunes sistémicas activas como el lupus, tratamiento inmunosupresor sistémico, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
15. Hipertensión no controlada, presión arterial > 150 mmHg sistólica y > 100 mmHg diastólica, o antecedentes de encefalopatía hipertensiva. Sujetos con cualquier enfermedad intercurrente no controlada conocida, incluida infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Gr.2 o >), infarto de miocardio, angina de pecho inestable, en los últimos 12 meses
16. Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva (grado II o mayor de la New York Heart Association) en los últimos 6 meses. Condiciones médicas intercurrentes inestables o graves, enfermedad renal crónica o diabetes mellitus no controlada.
17. Mujeres embarazadas o lactantes. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa antes del Día 1 y deben usar una forma confiable de anticoncepción durante la participación en el estudio.
18. Hombres que se niegan a ejercer una forma confiable de anticoncepción.
19. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna (que no sea glioblastoma) durante los últimos tres años, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial tratado o cáncer de próstata en etapa temprana curado en un paciente con nivel de antígeno de superficie prostático (PSA) < ULN.