ERC1671/GM-CSF/syklofosfamidi Glioblastoma Multiformen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuvista/progressiivisista WHO-aste IV pahanlaatuisista glioomista (glioblastoma multiforme ja gliosarkooma) ja hänen on täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Glioblastooman tai gliosarkooman histologinen diagnoosi (WHO:n aste IV).
3. KPS ≥ 70 %.
4. Elinajanodote > 12 viikkoa.
5. Glioblastooman ensimmäinen tai toinen uusiutuminen.
6. Glioblastooman aikaisempaan hoitoon on kuuluttava leikkaus (biopsia, osittainen resektio tai täydellinen kirurginen resektio), tavanomainen sädehoito ja temotsolomidi (TMZ).
7. MRI-tietue on hankittava, josta käy ilmi, että magneettikuvaus on tehty vähintään 4 viikkoa pelastusleikkauksen jälkeen ja vähintään 12 viikkoa sädehoidon jälkeen tai vähintään 4 viikkoa säteilyn jälkeen uuden leesion aiemman primaarisen säteilykentän ulkopuolella, ellei relapsi ole vahvistettu kasvainbiopsia tai uusi leesio säteilykentän ulkopuolella tai jos iRANOa kohden on kaksi magneettikuvausta, jotka vahvistavat etenevän taudin ja joiden väli on 8 viikkoa
8. Jos aiempaa hoitoa gammaveitsellä tai muulla fokusoivalla suuriannoksisella säteilyllä, on oltava myöhempiä histologisia dokumentaatioita paikallisesta uusiutumisesta tai uusiutumisesta uudella vauriolla säteilykentän ulkopuolella.
9. Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen ≤ CTCAE:n vakavuusaste 1, paitsi hiustenlähtö ja hematologinen toksisuus. Temotsolomidia käyttävät potilaat voivat aloittaa tutkimushoidon 23 päivän kuluttua viimeisestä temotsolamidiannoksesta. Kaikille muille kemoterapialääkkeille tutkimushoito voidaan aloittaa niin kauan, kun kaikki heidän aikaisempaan hoitoonsa liittyvät haittatapahtumat eivät ole korkeampia kuin 1.
10. Systeemisen kortikosteroidihoidon tulee olla ≤ 4 mg deksametasonia tai vastaavaa vuorokaudessa päivää 1 edeltävän viikon aikana.
11. Leikkausta edeltävä kaksiulotteisesti mitattava sairaus (iRANO-kriteerien mukaan)

12. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • hemoglobiini (Hbg) > 9g/dl,
    • leukosyytit > 1500/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcl
    • CD4-määrä > 450/mcl
    • verihiutaleet > 125 000/mcl
    • Seerumin bilirubiini = 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = 3 x ULN, jos Gilbertin taudin on dokumentoitu AST(SGOT) ja ALT(SGPT)<2,5 X institutionaalinen normaalin yläraja
    • seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
13. Institutional Review Boardin hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumus;
14. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka eivät voi tehdä MRI:tä varjoaineella.
2. Diffuusi leptomeningeaalinen sairaus
3. Metastaattisen taudin historia, esiintyminen tai epäily
4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä ERC1671-annosta, paitsi deksametasoni aivoödeeman hoitoon, kuten yllä on kuvattu;
5. bevasitsumabin tai bevasitsumabin biosimilaarien tai muiden VEGF- tai VEGF-reseptoriin kohdistettujen aineiden saaminen etukäteen
6. Tunnettu vasta-aihe tai yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle.
7. Todisteet viimeaikaisesta verenvuodosta aivojen MRI-seulonnassa seuraavin poikkeuksin: hemosideriinin esiintyminen; leikkaukseen liittyvien hemorragisten muutosten ratkaiseminen; pisteellisen verenvuodon esiintyminen kasvaimessa.
8. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio) tai äskettäinen ääreisvaltimotukos 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
9. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta kohonneen PT:n, PTT:n tai verenvuotoajan perusteella ja kliinisesti merkittävänä;
10. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
11. Virtsan proteiini: kreatiniinisuhde ≥ 1,0 seulonnassa;
12. Suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
13. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
14. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio, tunnettu immunosuppressiivisairaus, aktiiviset systeemiset autoimmuunisairaudet, kuten lupus, systeemisen immunosuppressiivisen hoidon saanti, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C
15. Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 150 mmHg ja diastolinen > 100 mmHg tai aiempi hypertensiivinen enkefalopatia. Potilaat, joilla on jokin tunnettu hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA Gr.2 tai >), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana
16. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade II tai sitä korkeampi) viimeisen 6 kuukauden aikana. Epävakaat tai vakavat rinnakkaiset sairaudet krooninen munuaissairaus tai hallitsematon diabetes mellitus.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti ennen päivää 1, ja heidän on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana.
18. Miehet kieltäytyvät käyttämästä luotettavaa ehkäisyä.
19. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet (muu kuin glioblastooma) viimeisten kolmen vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä tai parantunut varhaisvaiheen eturauhassyöpä potilaalla, jolla on eturauhasen pinta-antigeenin (PSA) taso < ULN.