ERC1671/GM-CSF/Cyklofosfamid w leczeniu glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

- Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracającego/postępującego glejaka złośliwego IV stopnia wg WHO (glejak wielopostaciowy i glejak mięsak) oraz spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Rozpoznanie histologiczne glejaka wielopostaciowego lub glejaka (stopień IV wg WHO).
3. KPS ≥ 70%.
4. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
5. Pierwszy lub drugi nawrót glejaka wielopostaciowego.
6. Wcześniejsze leczenie glejaka wielopostaciowego musi obejmować zabieg chirurgiczny (biopsja, częściowa resekcja lub pełna resekcja chirurgiczna), konwencjonalną radioterapię i temozolomid (TMZ).
7. Należy uzyskać zapis MRI wykazujący, że MRI wykonano co najmniej 4 tygodnie po jakiejkolwiek operacji ratunkowej i co najmniej 12 tygodni po radioterapii lub co najmniej 4 tygodnie po radioterapii w przypadku nowej zmiany poza pierwotnym polem napromieniania, chyba że nawrót zostanie potwierdzony przez biopsja guza lub nowa zmiana poza polem napromieniania lub dwa MRI potwierdzające postęp choroby na iRANO w odstępie 8 tygodni
8. W przypadku wcześniejszego leczenia za pomocą noża gamma lub innego ogniskowego promieniowania o wysokiej dawce konieczne jest późniejsze udokumentowanie histologiczne nawrotu miejscowego lub nawrotu z nową zmianą poza napromienianym polem.
9. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią lub promieniowaniem ≤ stopnia 1 wg CTCAE, z wyjątkiem łysienia i toksyczności hematologicznej. Pacjenci przyjmujący temozolomid mogą rozpocząć podawanie badanego leku po 23 dniach od przyjęcia ostatniej dawki temozolamidu. W przypadku wszystkich innych chemioterapeutyków podawanie badanego leku można rozpocząć, o ile wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem nie są wyższe niż stopień 1.
10. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami musi być prowadzona w dawce ≤ 4 mg deksametazonu lub równoważnej dawki na dobę w ciągu tygodnia poprzedzającego dzień 1.
11. Choroba przedoperacyjna Dwuwymiarowo mierzalna choroba (zgodnie z kryteriami iRANO)

12. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • hemoglobina (Hbg) > 9g/dl,
    • leukocyty >1500/ml
    • bezwzględna liczba neutrofilów >1000/ml
    • liczba CD4 > 450/ml
    • płytki >125 000/ml
    • Stężenie bilirubiny w surowicy = 1,5 × górna granica normy (GGN) lub = 3 x GGN, jeśli udokumentowano chorobę Gilberta AST (SGOT) i ALT (SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy
    • kreatynina w surowicy < 1,5 mg/dl
13. Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną;
14. Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych na czas leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które nie mogą poddać się badaniu MRI z kontrastem.
2. Obecność rozproszonej choroby opon mózgowo-rdzeniowych
3. Historia, obecność lub podejrzenie choroby przerzutowej
4. Podawanie leków immunosupresyjnych mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką ERC1671, z wyjątkiem deksametazonu stosowanego w obrzęku mózgu, jak opisano powyżej;
5. Wcześniejsze otrzymanie bewacyzumabu lub leków biopodobnych do bewacyzumabu lub innych środków działających na receptor VEGF lub VEGF
6. Znane przeciwwskazanie lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu.
7. Dowody na niedawny krwotok w skriningowym rezonansie magnetycznym mózgu z następującymi wyjątkami: obecność hemosyderyny; likwidacji zmian krwotocznych związanych z operacją; obecność punkcikowatego krwotoku w guzie.
8. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty) lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem.
9. Dowody na skazę krwotoczną lub koagulopatię udokumentowane podwyższonym PT, PTT lub czasem krwawienia i klinicznie istotne;
10. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem.
11. Białko w moczu: współczynnik kreatyniny ≥ 1,0 w badaniu przesiewowym;
12. Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
13. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
14. Czynna infekcja wymagająca leczenia, znana choroba immunosupresyjna, czynna układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń, przyjmowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i rozkurczowe > 100 mmHg lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie. Pacjenci z jakąkolwiek znaną niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca (NYHA Gr.2 lub >), zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną w ciągu ostatnich 12 miesięcy
16. Udar, przemijający napad niedokrwienny, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca (stopień II lub wyższy według New York Heart Association) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia, przewlekła choroba nerek lub niekontrolowana cukrzyca.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed 1. dniem i muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
18. Mężczyźni odmawiający stosowania niezawodnej metody antykoncepcji.
19. Wystąpienie jakiegokolwiek nowotworu złośliwego (innego niż glejak wielopostaciowy) w ciągu ostatnich trzech lat z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego lub wyleczonego wczesnego stadium raka gruczołu krokowego u pacjenta z poziomem antygenu powierzchniowego prostaty (PSA) < ULN.