このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

HER2 陰性、生殖細胞系 BRCA 変異陽性の乳がん患者におけるニラパリブと医師の選択の第 III 相試験 (BRAVO)

2022年10月21日 更新者：Tesaro, Inc.

治療歴あり、HER2 陰性、生殖細胞系 BRCA 変異陽性乳癌患者におけるニラパリブと医師の選択の第 III 相、無作為化、非盲検、多施設共同対照試験

この研究の目的は、BRCA 変異を有する進行性/転移性乳がん患者のニラパリブによる治療と、医師の選択による治療を受けた患者の無増悪生存期間 (PFS) を比較することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、治療歴のある HER2 陰性、生殖細胞系 BRCA 変異陽性の乳がん患者を対象に、ニラパリブと医師の選択を比較した第 III 相無作為化非盲検多施設対照試験です。 ニラパリブは、経口で活性な PARP 阻害剤です。 ニラパリブ (2:1 の比率) は、21 日間のサイクルで 1 日 1 回連続して投与されます。 医師の選択により、21日周期で投与されます。 健康関連の生活の質が測定されます。 安全性と忍容性は、有害事象（AE）、身体検査、心電図（ECG）、および安全性検査値の臨床レビューによって評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

216

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイスランド
      • Reykjavik、アイスランド、IS-101
        • GSK Investigational Site
  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85710
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33176
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89074
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Clifton Park、New York、アメリカ、12065
        • GSK Investigational Site
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、アメリカ、97401
        • GSK Investigational Site
      • Portland、Oregon、アメリカ、97225
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75237
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78217
        • GSK Investigational Site
      • Webster、Texas、アメリカ、77598
        • GSK Investigational Site
      • Weslaco、Texas、アメリカ、78596
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Low Moor、Virginia、アメリカ、24457
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Everett、Washington、アメリカ、98201
        • GSK Investigational Site
      • Seattle、Washington、アメリカ、98111
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54311
        • GSK Investigational Site
  • イギリス
      • Bebington, Wirral、イギリス、CH63 4JY
        • GSK Investigational Site
      • Belfast、イギリス、BT9 7AB
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow、イギリス、G11 6NT
        • GSK Investigational Site
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • London、イギリス、NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
      • Whitchurch, Cardiff、イギリス、CF14 2TL
        • GSK Investigational Site
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Northwood、Middlesex、イギリス、HA6 2RN
        • GSK Investigational Site
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LJ
        • GSK Investigational Site
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • GSK Investigational Site
      • Holon、イスラエル、58100
        • GSK Investigational Site
      • Kfar-Saba、イスラエル、44281
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot、イスラエル、76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • GSK Investigational Site
      • Tel Hashomer、イスラエル、52621
        • GSK Investigational Site
  • イタリア
    • Emilia-Romagna
      • Meldola (FC)、Emilia-Romagna、イタリア、47014
        • GSK Investigational Site
      • Parma、Emilia-Romagna、イタリア、43100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini、Emilia-Romagna、イタリア、47900
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Viterbo、Lazio、イタリア、01100
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Cremona、Lombardia、イタリア、26100
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20141
        • GSK Investigational Site
    • Marche
      • Ancona、Marche、イタリア、60020
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Lecce、Puglia、イタリア、73100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Prato、Toscana、イタリア、59100
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Legnago (VR)、Veneto、イタリア、37045
        • GSK Investigational Site
  • オランダ
      • Leiden, RC、オランダ、2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Limburg、オランダ、6229HX
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle、オランダ、8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
  • ギリシャ
      • Heraklion,Crete、ギリシャ、71110
        • GSK Investigational Site
      • Maroussi、ギリシャ、15123
        • GSK Investigational Site
      • Nea Kifissia、ギリシャ、14564
        • GSK Investigational Site
      • Neo Faliro、ギリシャ、18547
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、57001
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • GSK Investigational Site
      • Burgos、スペイン、09005
        • GSK Investigational Site
      • Cáceres、スペイン、10003
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、8907
        • GSK Investigational Site
      • Lerida、スペイン、25198
        • GSK Investigational Site
      • Lugo、スペイン、27003
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28041
        • GSK Investigational Site
      • Pamplona、スペイン、31008
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、スペイン、46015
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、スペイン、46009
        • GSK Investigational Site
      • Vigo、スペイン、36312
        • GSK Investigational Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1122
        • GSK Investigational Site
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • GSK Investigational Site
      • Miskolc、ハンガリー、3501
        • GSK Investigational Site
      • Nyiregyhaza、ハンガリー、4400
        • GSK Investigational Site
      • Pécs、ハンガリー、7624
        • GSK Investigational Site
      • Szeged、ハンガリー、6720
        • GSK Investigational Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • GSK Investigational Site
      • Dijon Cedex、フランス、21079
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex、フランス、59020
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 08、フランス、69373
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier、フランス、34298
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex、フランス、44202
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 5、フランス、75248
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Cloud、フランス、92210
        • GSK Investigational Site
  • ベルギー
      • Aalst、ベルギー、9300
        • GSK Investigational Site
      • Brussels、ベルギー、1200
        • GSK Investigational Site
      • Bruxelles、ベルギー、1000
        • GSK Investigational Site
      • Edegem、ベルギー、2650
        • GSK Investigational Site
      • Liège、ベルギー、4000
        • GSK Investigational Site
      • Namur、ベルギー、5000
        • GSK Investigational Site
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3000-075
        • GSK Investigational Site
      • Lisbon、ポルトガル、1400-038
        • GSK Investigational Site
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • GSK Investigational Site
  • ポーランド
      • Lodz、ポーランド、93-513
        • GSK Investigational Site
      • Raciborz、ポーランド、47-400
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 生殖細胞系 BRCA1 または BRCA2 変異; NCCN BRCA スクリーニング基準を満たす不明な BRCA ステータスの患者は、BRCA 突然変異についてスクリーニングされます。
  2. -組織学的または細胞学的に確認されたHER2陰性の転移性または局所進行性疾患で、治癒を目的とした切除または放射線の影響を受けない。
  3. 進行性または転移性乳癌に対する最大 2 つの以前の細胞傷害性レジメン;進行性または転移性疾患に対する以前の細胞毒性レジメンのない患者は、（ネオ）アジュバント細胞毒性療法の12か月間または12か月以内に再発した場合にのみ許可されます。

  4. 以前の治療には、ネオアジュバント、アジュバント、または進行/転移の設定で、タキサンおよび/またはアントラサイクリン (それらへの禁忌がない限り) が含まれている必要があります。

    a.ホルモン受容体陽性の患者は、ホルモン耐性疾患も持っている必要があります。アジュバント内分泌治療中に再発したか、アジュバント内分泌治療を完了してから 1 年以内に再発したか、または進行がんの内分泌治療の少なくとも 1 つのラインで進行した。

  5. ECOGパフォーマンスステータス0-2
  6. 十分な骨髄、腎臓、および肝機能

除外基準:

  1. プラチナ耐性がん患者
  2. 症候性の制御されていない脳転移
  3. -ステージIVの卵巣がんの事前診断;ステージ III の卵巣がんには、5 年間の無病期間が必要です。ステージ II の卵巣がんには、2 年間の無病期間が必要です
  4. -ニラパリブの成分に対する既知の過敏症
  5. 2年以内の乳がん以外の浸潤がん（確実に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）
  6. 妊娠中または授乳中の患者
  7. 免疫不全患者
  8. -既知の活動性B型またはC型肝炎
  9. PARP阻害剤による前治療
  10. -骨髄異形成症候群（MDS）の既知の病歴。
  11. 既知かつ持続的 (>4 週間) >/= グレード 3 の毒性または以前のがん治療による疲労。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：医師の選択
医師は 4 つのアクティブなコンパレータから選択できます
薬：医師の選択
進行または許容できない毒性が発生するまで、4つの標準治療の転移性乳癌化学療法の選択
実験的：ニラパリブ
患者は 2:1 で無作為に割り付けられ、ニラパリブ 300 mg (3x100 mg カプセル) を 1 日 1 回、21 日間連続して投与されます。
薬：ニラパリブ
進行または許容できない毒性が発現するまで、300 mg (3x100 mg カプセル) を 1 日 1 回
他の名前：
  • 以前は MK-4827

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) - 中央審査評価
時間枠：無作為化の日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大4年
この研究の主な目的は、進行性/転移性ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性 gBRCA 変異乳癌の参加者をニラパリブで治療した場合の無増悪生存期間 (PFS) を比較することです。医師が選択した単剤化学療法標準（エリブリン、ビノレルビン、ゲムシタビンまたはカペシタビン）で治療された患者と比較して。 PFS は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 に従って、中央審査評価によって決定された、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの無作為化日として定義されます。 進行性疾患は、研究で記録された直径の最小合計 (ベースラインを含む) を基準として、測定された病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加し、5 ミリメートル (mm) 以上の絶対増加として定義されます。
無作為化の日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大4年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：治療の無作為化からあらゆる原因による死亡日まで、最長 4 年間
全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
治療の無作為化からあらゆる原因による死亡日まで、最長 4 年間
中央 BRCA 変異状態の参加者の数
時間枠：ベースライン時 (サイクル 1 Day1) (サイクル期間は 21 日)
参加者の中枢性 BRCA 変異状態を評価するために、血液サンプルが収集されました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前または最初の投与時の最新の非欠損測定値として定義されました。 BRCA1 陽性のみ、BRCA2 陽性のみ、再構成のみ、BRCA1 および BRCA2 陽性、BRCA1 陽性および再構成、および BRCA2 陽性および再構成として中枢性 BRCA 突然変異ステータスを持つ参加者の数が報告されました。
ベースライン時 (サイクル 1 Day1) (サイクル期間は 21 日)
重篤な有害事象 (SAE) および非重篤な有害事象 (非 SAE) のある参加者の数
時間枠：最長7年
有害事象（AE）とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者に発生する不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 SAE は、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の参加者の入院の延長を必要とする任意の用量での、プロトコル治療に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、参加者におけるあらゆる不都合な医学的発生または影響として定義されます。永続的または重大な障害または不能、先天異常または先天性欠損症、医学的および科学的判断による医学的に重要な事象または反応です。 重大な有害事象ではない有害事象は、非重大な有害事象と見なされました。
最長7年
無増悪生存期間 (PFS) - 治験責任医師の評価
時間枠：4年まで査定
PFSは、治験責任医師の評価により決定されたRECISTバージョン1.1に従って、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの無作為化日として定義されます。 進行性疾患は、研究で記録された直径の最小合計（ベースラインを含む）を基準として、測定された病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、5 mm以上の絶対増加として定義されます。
4年まで査定
治療失敗までの時間
時間枠：無作為化から何らかの理由による治療中止までの日付、最大4年
治療失敗までの時間は、無作為化の日から、疾患の進行、治療毒性、および死亡を含むがこれらに限定されない何らかの理由による治療の進行または中止までと定義されました。
無作為化から何らかの理由による治療中止までの日付、最大4年
全奏効率（ORR）
時間枠：4年まで
ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して評価された治療に対して完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を達成した参加者の割合として定義されました。 完全奏効（CR）=すべての標的および非標的病変の消失および腫瘍マーカーの正常化。 病理学的リンパ節は、短軸測定値が 10 mm 未満でなければなりません。 部分奏効（ＰＲ）＝直径のベースライン合計を基準として、標的病変の測定値の合計（腫瘍病変の最長直径および結節の短軸測定値）の少なくとも３０％の減少。 パーセント値は、小数点第 1 位まで四捨五入されます。
4年まで
応答期間 (DOR)
時間枠：4年まで
奏功期間は、奏効の最初の文書化（CRまたはPRの確認）から、RECIST v1.1による疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化までの時間として定義されました。
4年まで
新しい悪性腫瘍に関連する重大な有害事象のある参加者の数
時間枠：最長7年
新しい悪性腫瘍に関連する重篤な有害事象を起こした参加者の数が報告されました。
最長7年
その後の抗がん療法を受けた参加者の数
時間枠：最長7年
その後の抗がん療法を受けた参加者の数が評価されました。 データは次のカテゴリごとに報告されています: 新しい抗腫瘍療法、化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、標的薬剤、およびその他の治療。 参加者は、複数のその後の治療を受けた可能性があります。
最長7年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
欧州がん研究・治療機構における臨床的に重要な差が最小限（MCID）の参加者数 - 生活の質アンケート - C30（EORTC-QLQ-C30）
時間枠：最長7年
EORTC-QLQ-C30 の MCID ステータスを持つ参加者の数を評価する予定でした。 これらには、5 つの機能スケール (身体機能、役割機能、認知機能、情緒機能、社会機能)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、世界的な健康状態 (GHS)/生活の質 (QoL) が含まれます。スケール、および6つの単一項目（便秘、下痢、不眠症、呼吸困難、食欲不振、経済的困難）。 回答の選択肢は 1 から 4 です。平均スコアは 0 から 100 に変換できます。機能尺度の高いスコア/GHS/QoL は、より優れた機能能力または健康関連の生活の質 (HRQoL) を表します。症状スケール/単一項目は、重要な症状を表します。
最長7年
Euroqol 5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D-5L) の参加者数 訪問別のディメンション スコア
時間枠：最長7年
訪問によるEQ-5D-5Lスコアを持つ参加者の数を評価する予定でした。 EQ-5D-5L は、5 次元 (可動性、セルフケア、日常活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) をカバーする 5 項目からなる自己評価アンケートです。 各次元は、5 段階のリッカート尺度 (問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重度の問題、および極度の問題) によって測定されます。 5 次元の回答を合わせて、5 桁の健康状態の説明を形成しました (たとえば、11111 は 5 次元すべてで問題がないことを示します)。 これらの 5 つの数値の健康状態のそれぞれが、単一のインデックス スコアに変換されることになっていました。 EQ-5D-5L インデックス スコアの範囲は 0 (最悪の健康状態) から 100 (最高の健康状態) で、スコアが高いほど健康状態が良好です。
最長7年
その後の治療を受けた参加者の数は、研究治療の中止後、潜在的な生存関連の結果との関連
時間枠：最長7年
研究治療の中止後にその後の治療を受けた参加者の数、および潜在的な生存関連の転帰との関連性を評価する予定でした。
最長7年
遺伝的および非遺伝的バイオマーカーが存在する参加者の数
時間枠：最長7年
バイオマーカーには、体細胞 BRCA1 および 2 変異を含む生殖細胞変異および腫瘍変異、復帰変異、ヘテロ接合性の喪失、ならびにゲノムランドスケープが含まれ、相同組換え (HR) 欠損症の転写または機能的測定が評価される予定でした。
最長7年
生存に関連する転帰に関連する生殖細胞系 BRCA1 および BRCA2 変異状態の参加者の数
時間枠：最長7年
生殖細胞系列の BRCA1 および BRCA2 の変異状態が生存に関連する転帰と関連している参加者は、評価される予定でした。
最長7年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Tesaro, Inc.

協力者

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Breast International Group
US Oncology Research
Sarah Cannon
Myriad Genetic Laboratories, Inc.
Facing Our Risk of Cancer Empowered

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月25日

一次修了 (実際)

2018年5月23日

研究の完了 (実際)

2021年10月26日

試験登録日

最初に提出

2013年7月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月18日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月21日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 213551
  • 1307-BCG, BIG5-13 (その他の識別子：EORTC, BIG)
  • PR-30-5010-C (その他の識別子：Tesaro)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する