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Niraparib 与医生选择在 HER2 阴性、种系 BRCA 突变阳性乳腺癌患者中的 III 期试验 (BRAVO)

2022年10月21日 更新者：Tesaro, Inc.

Niraparib 与医生选择的 III 期、随机、开放标签、多中心对照试验在既往治疗、HER2 阴性、胚系 BRCA 突变阳性乳腺癌患者中进行

本研究的目的是比较接受尼拉帕尼治疗和接受医生选择治疗的具有 BRCA 突变的晚期/转移性乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS)

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 III 期、随机、开放标签、多中心、对照试验，在既往治疗过的 HER2 阴性、种系 BRCA 突变阳性乳腺癌患者中比较尼拉帕利与医生的选择。 Niraparib 是一种具有口服活性的 PARP 抑制剂。 Niraparib（以 2:1 的比例）将在 21 天的周期内每天连续给药一次。 医生的选择将以 21 天的周期进行。 将测量与健康相关的生活质量。 安全性和耐受性将通过不良事件（AE）的临床审查、身体检查、心电图（ECG）和安全实验室值进行评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

216

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
        • GSK Investigational Site
      • Holon、以色列、58100
        • GSK Investigational Site
      • Kfar-Saba、以色列、44281
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot、以色列、76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • GSK Investigational Site
      • Tel Hashomer、以色列、52621
        • GSK Investigational Site
  • 冰岛
      • Reykjavik、冰岛、IS-101
        • GSK Investigational Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
        • GSK Investigational Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • GSK Investigational Site
      • Miskolc、匈牙利、3501
        • GSK Investigational Site
      • Nyiregyhaza、匈牙利、4400
        • GSK Investigational Site
      • Pécs、匈牙利、7624
        • GSK Investigational Site
      • Szeged、匈牙利、6720
        • GSK Investigational Site
  • 希腊
      • Heraklion,Crete、希腊、71110
        • GSK Investigational Site
      • Maroussi、希腊、15123
        • GSK Investigational Site
      • Nea Kifissia、希腊、14564
        • GSK Investigational Site
      • Neo Faliro、希腊、18547
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki、希腊、57001
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Meldola (FC)、Emilia-Romagna、意大利、47014
        • GSK Investigational Site
      • Parma、Emilia-Romagna、意大利、43100
        • GSK Investigational Site
      • Rimini、Emilia-Romagna、意大利、47900
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Viterbo、Lazio、意大利、01100
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Cremona、Lombardia、意大利、26100
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20141
        • GSK Investigational Site
    • Marche
      • Ancona、Marche、意大利、60020
        • GSK Investigational Site
    • Puglia
      • Lecce、Puglia、意大利、73100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Prato、Toscana、意大利、59100
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Legnago (VR)、Veneto、意大利、37045
        • GSK Investigational Site
  • 比利时
      • Aalst、比利时、9300
        • GSK Investigational Site
      • Brussels、比利时、1200
        • GSK Investigational Site
      • Bruxelles、比利时、1000
        • GSK Investigational Site
      • Edegem、比利时、2650
        • GSK Investigational Site
      • Liège、比利时、4000
        • GSK Investigational Site
      • Namur、比利时、5000
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • GSK Investigational Site
      • Dijon Cedex、法国、21079
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex、法国、59020
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 08、法国、69373
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier、法国、34298
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex、法国、44202
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 5、法国、75248
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Cloud、法国、92210
        • GSK Investigational Site
  • 波兰
      • Lodz、波兰、93-513
        • GSK Investigational Site
      • Raciborz、波兰、47-400
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85710
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33176
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国、89074
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Clifton Park、New York、美国、12065
        • GSK Investigational Site
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国、97401
        • GSK Investigational Site
      • Portland、Oregon、美国、97225
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75237
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio、Texas、美国、78217
        • GSK Investigational Site
      • Webster、Texas、美国、77598
        • GSK Investigational Site
      • Weslaco、Texas、美国、78596
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Low Moor、Virginia、美国、24457
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Everett、Washington、美国、98201
        • GSK Investigational Site
      • Seattle、Washington、美国、98111
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54311
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • Bebington, Wirral、英国、CH63 4JY
        • GSK Investigational Site
      • Belfast、英国、BT9 7AB
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow、英国、G11 6NT
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
      • Whitchurch, Cardiff、英国、CF14 2TL
        • GSK Investigational Site
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Northwood、Middlesex、英国、HA6 2RN
        • GSK Investigational Site
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LJ
        • GSK Investigational Site
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • 荷兰
      • Leiden, RC、荷兰、2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Limburg、荷兰、6229HX
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle、荷兰、8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000-075
        • GSK Investigational Site
      • Lisbon、葡萄牙、1400-038
        • GSK Investigational Site
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • GSK Investigational Site
      • Burgos、西班牙、09005
        • GSK Investigational Site
      • Cáceres、西班牙、10003
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、8907
        • GSK Investigational Site
      • Lerida、西班牙、25198
        • GSK Investigational Site
      • Lugo、西班牙、27003
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • GSK Investigational Site
      • Pamplona、西班牙、31008
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、西班牙、46015
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、西班牙、46009
        • GSK Investigational Site
      • Vigo、西班牙、36312
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 种系 BRCA1 或 BRCA2 突变； BRCA 状态未知但符合 NCCN BRCA 筛查标准的患者将接受 BRCA 突变筛查。
  2. 经组织学或细胞学证实的 HER2 阴性转移性或局部晚期疾病，不适合以治愈为目的进行切除或放疗。
  3. 对于晚期或转移性乳腺癌，最多 2 种既往细胞毒方案；如果患者在（新）辅助细胞毒治疗期间或 12 个月内复发，则仅允许之前没有针对晚期或转移性疾病的细胞毒治疗方案的患者。

  4. 先前的治疗应该包括在新辅助、辅助或晚期/转移性环境中的紫杉烷和/或蒽环类药物（除非有禁忌症）。

    A。激素受体阳性患者还必须患有激素抵抗性疾病；在辅助内分泌治疗期间复发，或在完成辅助内分泌治疗后一年内复发，或在至少一种晚期癌症内分泌治疗中进展。

  5. ECOG 体能状态 0-2
  6. 足够的骨髓、肾和肝功能

排除标准：

  1. 铂耐药癌症患者
  2. 有症状的不受控制的脑转移
  3. IV 期卵巢癌的先前诊断； III期卵巢癌必须有5年的无病间隔期； II 期卵巢癌必须有 2 年的无病间隔期
  4. 已知对尼拉帕尼的成分过敏
  5. 2年内除乳腺癌以外的浸润性癌症（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
  6. 怀孕或哺乳期患者
  7. 免疫功能低下的患者
  8. 已知的活动性乙型或丙型肝炎
  9. 先前使用 PARP 抑制剂治疗
  10. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 的已知病史。
  11. 已知且持续（>4 周）>/= 先前癌症治疗引起的 3 级毒性或疲劳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：医生的选择
医生可以从 4 个活性比较器中进行选择
药品：医生的选择
选择 4 种转移性乳腺癌化疗标准治疗，直至进展或出现不可接受的毒性
实验性的：尼拉帕尼
患者将按 2:1 的比例随机接受尼拉帕尼 300 毫克（3x100 毫克胶囊），每天一次，连续服用 21 天
药品：尼拉帕尼
每天一次 300 毫克（3x100 毫克胶囊），直至出现进展或出现不可接受的毒性
其他名称：
  • 以前的 MK-4827

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS) - 中央审查评估
大体时间：从随机分组之日到疾病进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，最多 4 年
本研究的主要目的是比较晚期/转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性 gBRCA 突变乳腺癌参与者在接受尼拉帕尼治疗时的无进展生存期 (PFS)与接受医生选择的单一药物化疗标准（艾日布林、长春瑞滨、吉西他滨或卡培他滨）治疗的患者相比。 PFS 定义为随机化日期至疾病进展或因任何原因死亡的日期，根据中央审查评估确定的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1，以较早发生者为准。 进行性疾病定义为以研究中记录的最小直径总和（包括基线）为参考，测量的病灶直径总和至少增加 20% (%)，并且绝对增加 >= 5 毫米 (mm)。
从随机分组之日到疾病进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，最多 4 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从治疗随机化到任何原因死亡之日，长达 4 年
总生存期 (OS) 定义为从随机分组到任何原因死亡日期的时间。
从治疗随机化到任何原因死亡之日，长达 4 年
中央 BRCA 突变状态的参与者人数
大体时间：在基线（第 1 周期第 1 天）（周期持续时间为 21 天）
收集血液样本以评估参与者的中央 BRCA 突变状态。 基线被定义为在研究​​药物首次给药之前或之时的最近一次非缺失测量。 中心 BRCA 突变状态为仅 BRCA1 阳性、仅 BRCA2 阳性、仅重排、BRCA1 和 BRCA2 阳性、BRCA1 阳性和重排以及 BRCA2 阳性和重排的参与者人数被报告。
在基线（第 1 周期第 1 天）（周期持续时间为 21 天）
发生严重不良事件 (SAE) 和非严重不良事件 (Non-SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 7 年
不良事件 (AE) 是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 SAE 被定义为参与者的任何不良医疗事件或影响，无论是否被认为与方案治疗相关，在任何剂量下导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有参与者住院治疗、导致持续或严重的残疾或无能力，是先天性异常或出生缺陷，是根据医学和科学判断的医学上重要的事件或反应。 不属于严重不良事件的不良事件被认为是非严重不良事件。
长达 7 年
无进展生存期 (PFS) - 研究者评估
大体时间：评估长达4年
PFS 定义为随机化日期至疾病进展或因任何原因死亡的日期，根据研究者评估确定的 RECIST 1.1 版，以较早发生者为准。 进行性疾病定义为以研究中记录的最小直径总和（包括基线）为参考，测量的病灶直径总和至少增加 20%，并且绝对增加 >= 5 毫米。
评估长达4年
治疗失败时间
大体时间：随机化至因任何原因停止治疗的日期，最长 4 年
至治疗失败的时间定义为从随机化日期至疾病进展或因任何原因停止治疗，包括但不限于疾病进展、治疗毒性和死亡。
随机化至因任何原因停止治疗的日期，最长 4 年
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4 年
ORR 定义为对使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 评估的治疗达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比。 完全反应（CR）=所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物的正常化。 病理淋巴结的短轴尺寸必须小于 10 毫米。 部分反应 (PR) = 目标病变的测量总和（肿瘤病变的最长直径和节点的短轴测量）减少至少 30%，以直径的基线总和作为参考。 百分比值四舍五入到小数点后一位。
长达 4 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 4 年
反应持续时间定义为从第一次记录反应（确认 CR 或 PR）到第一次记录 RECIST v1.1 疾病进展或任何原因死亡的时间。
长达 4 年
发生与新恶性肿瘤相关的严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 7 年
报告了发生与新恶性肿瘤相关的严重不良事件的参与者人数。
长达 7 年
随后接受抗癌治疗的参与者人数
大体时间：长达 7 年
评估了接受后续抗癌治疗的参与者人数。 已按以下类别报告数据：任何新的抗肿瘤疗法、任何化学疗法、任何放射疗法、任何手术、任何激素疗法、任何靶向药物和任何其他治疗。 参与者可能已经接受了不止一种后续治疗。
长达 7 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
欧洲癌症研究和治疗组织-生活质量问卷-C30 (EORTC-QLQ-C30) 中具有最小临床重要差异 (MCID) 状态的参与者人数
大体时间：长达 7 年
计划评估 EORTC-QLQ-C30 中具有 MCID 状态的参与者人数。EORTC-QLQ-C30 包括 30 个项目，具有单项目和多项目量表。 其中包括五个功能量表（身体机能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能）、三个症状量表（疲劳、疼痛和恶心/呕吐）、全球健康状况 (GHS)/生活质量 (QoL)量表和六个单项（便秘、腹泻、失眠、呼吸困难、食欲不振和经济困难）。 答案选项为 1 到 4。平均分数可以转换为 0 到 100，功能量表/GHS/QoL 的高分代表更好的功能或与健康相关的生活质量 (HRQoL)，而对于症状量表/单个项目代表重要的症状学。
长达 7 年
具有 Euroqol 5 维度 5 级 (EQ-5D-5L) 维度分数的参与者人数（按访视）
大体时间：长达 7 年
计划评估访问时具有 EQ-5D-5L 分数的参与者人数。 EQ-5D-5L是自我评估问卷，由5个项目组成，涵盖5个维度（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。 每个维度采用5点李克特量表（无问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题）进行衡量。 5 个维度的响应共同构成了一个 5 位数的健康状况描述（例如 11111 表示所有 5 个维度都没有问题）。 这 5 个数字的健康状态中的每一个都将转换为一个单一的指数分数。 EQ-5D-5L指数得分范围为0（最差健康）到100（最佳健康），得分越高健康状况越好。
长达 7 年
停止研究治疗后接受任何后续治疗的参与者人数以及与潜在生存相关结果的关联
大体时间：长达 7 年
计划评估停止研究治疗后接受任何后续治疗的参与者人数以及与潜在生存相关结果的关联。
长达 7 年
存在遗传和非遗传生物标志物的参与者人数
大体时间：长达 7 年
生物标志物包括种系和肿瘤突变，包括体细胞 BRCA1 和 2 突变、回复突变、杂合性丢失以及基因组景观和同源重组 (HR) 缺陷的转录或功能测量，计划进行评估。
长达 7 年
胚系 BRCA1 和 BRCA2 突变状态与生存相关结果相关的参与者人数
大体时间：长达 7 年
计划评估具有与生存相关结果相关的种系 BRCA1 和 BRCA2 突变状态的参与者。
长达 7 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tesaro, Inc.

合作者

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Breast International Group
US Oncology Research
Sarah Cannon
Myriad Genetic Laboratories, Inc.
Facing Our Risk of Cancer Empowered

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月25日

初级完成 (实际的)

2018年5月23日

研究完成 (实际的)

2021年10月26日

研究注册日期

首次提交

2013年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月18日

首次发布 (估计)

2013年7月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月21日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 213551
  • 1307-BCG, BIG5-13 (其他标识符：EORTC, BIG)
  • PR-30-5010-C (其他标识符：Tesaro)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

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