慢性腎臓病および貧血の参加者におけるAKB-6548の20週間の反復経口投与研究
2022年7月12日 更新者：Akebia Therapeutics
慢性腎臓病（CKD）、GFRカテゴリーG3a-G5に続発する貧血の参加者におけるAKB-6548の20週間の経口投与に対する薬力学的反応、安全性、および忍容性を評価するための第2b相無作為化二重盲検プラセボ対照試験(ステージ 3、4、および 5) (透析前)
この研究の目的は、貧血を伴う慢性腎臓病（透析前）の参加者に20週間投与したAKB-6548の経口投与のヘモグロビン応答（有効性）、安全性、および忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
210
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Glendale、Arizona、アメリカ
-
Tucson、Arizona、アメリカ
-
-
California
-
Azusa、California、アメリカ
-
Chula Vista、California、アメリカ
-
Downey、California、アメリカ
-
El Centro、California、アメリカ
-
La Mesa、California、アメリカ
-
Long Beach、California、アメリカ
-
Riverside、California、アメリカ
-
Sacramento、California、アメリカ
-
San Diego、California、アメリカ
-
-
Colorado
-
Arvada、Colorado、アメリカ
-
Westminster、Colorado、アメリカ
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes、Florida、アメリカ
-
Port Charlotte、Florida、アメリカ
-
Tampa、Florida、アメリカ
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、アメリカ
-
Macon、Georgia、アメリカ
-
-
Idaho
-
Meridian、Idaho、アメリカ
-
-
Illinois
-
Evergreen Park、Illinois、アメリカ
-
-
Louisiana
-
Lafayette、Louisiana、アメリカ
-
Shreveport、Louisiana、アメリカ
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ
-
Lansing、Michigan、アメリカ
-
Petoskey、Michigan、アメリカ
-
Pontiac、Michigan、アメリカ
-
-
Missouri
-
Farmington、Missouri、アメリカ
-
Kansas City、Missouri、アメリカ
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ
-
-
New York
-
Flushing、New York、アメリカ
-
Mineola、New York、アメリカ
-
New Rochelle、New York、アメリカ
-
Rosedale、New York、アメリカ
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、アメリカ
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ
-
Rocky Mount、North Carolina、アメリカ
-
Wilmington、North Carolina、アメリカ
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ
-
-
South Carolina
-
Columbia、South Carolina、アメリカ
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ
-
-
Texas
-
Arlington、Texas、アメリカ
-
Austin、Texas、アメリカ
-
Edinburg、Texas、アメリカ
-
Houston、Texas、アメリカ
-
San Antonio、Texas、アメリカ
-
-
Utah
-
Saint George、Utah、アメリカ
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～82年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 18 歳から 82 歳まで
- -G3a-G5のGFRカテゴリを持ち、まだ透析を受けていない慢性腎臓病
- eGFR≧10かつ≦65mL/分/1.73 m2
- -ESAステータスおよびプロトコルに従ってスクリーニングHGBを伴うCKDに続発する貧血
- プロトコルごとに定義されたフェリチンおよび TSAT レベルで鉄が豊富
主な除外基準:
- BMI > 44.0kg/m2
- -スクリーニング訪問前の11週間以内の赤血球輸血
- -スクリーニング訪問前の過去21日以内のアンドロゲン療法
- -スクリーニング訪問前の過去4週間以内の静脈内鉄
- ASTまたはALT >1.8x ULN、アルカリホスファターゼ >2x ULN、または総ビリルビン >1.5x ULN
- QTcが500ミリ秒を超える心電図のスクリーニング
- コントロールされていない高血圧
- クラス III または IV のうっ血性心不全
- -スクリーニング訪問前の6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、または脳卒中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
|
経口プラセボを 1 日 1 回 20 週間投与。
プロトコルで定義されているヘモグロビン レベルに基づく用量調整。
|
|
実験的：AKB-6548
|
1日1回、20週間経口投与。
プロトコルで定義されているヘモグロビン レベルに基づく用量調整。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
成功したヘモグロビン反応を達成した参加者の割合
時間枠：19週目と20週目
|
ヘモグロビン (Hgb) 反応は、平均 Hgb ≧ 11.0 グラム/デシリットル (g/dL) (19 週と 20 週の平均)、または Hgb が 1.2 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均) 増加した参加者として定義されました。 -赤血球生成刺激剤（ESA）または輸血を受けていない平均投与量（投与前に得られた2つのHgb値の平均）。
|
19週目と20週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究中の任意の時点でヘモグロビン値が 13.0 g/dL 以上の参加者の割合
時間枠：20週間まで
|
研究中の任意の時点で Hgb が 13.0 g/dL 以上に変動した参加者は、「失敗」と見なされました。
障害のデータが提示されました。
|
20週間まで
|
|
ヘモグロビン値のみに基づいて決定された、成功したヘモグロビン応答を達成する参加者の割合
時間枠：19週目と20週目
|
Hgb 反応は、平均 Hgb が 11.0 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均)、または Hgb が投与前の平均 (2 週の平均) より 1.2 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均) 増加した参加者として定義されました。投与前に得られたHgb値）。
この二次結果測定の分析は、反応が Hgb 値のみによって決定され、レスキュー療法を受けたことで参加者が失敗することはなかった一次結果測定の再分析です。
|
19週目と20週目
|
|
ESA治療未経験群でヘモグロビン反応が成功した参加者の割合
時間枠：19週目と20週目
|
Hgb 反応は、平均 Hgb が 11.0 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均)、または Hgb が投与前の平均 (2 週の平均) より 1.2 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均) 増加した参加者として定義されました。 ESAまたは輸血を受けていない投与前に得られたHgb値。
参加者は、スクリーニング訪問時のESAステータスに基づいて、3つの研究グループのうちの1つに割り当てられました:ナイーブ、以前に治療された、および積極的に治療されました。
この副次評価項目の分析は、ESA による治療を受けたことがなく、スクリーニング Hgb レベルが 10.5 g/dL 以下の参加者として定義される ESA 治療未経験群で実施されました。
|
19週目と20週目
|
|
ESA の以前に治療を受けたグループで成功したヘモグロビン反応を達成した参加者の割合
時間枠：19週目と20週目
|
Hgb 反応は、平均 Hgb が 11.0 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均)、または Hgb が投与前の平均 (2 週の平均) より 1.2 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均) 増加した参加者として定義されました。 ESAまたは輸血を受けていない投与前に得られたHgb値。
参加者は、スクリーニング訪問時のESAステータスに基づいて、3つの研究グループのうちの1つに割り当てられました:ナイーブ、以前に治療された、および積極的に治療されました。
この副次評価項目の分析は、以前に ESA の 1 回以上の投与を受け、スクリーニング時に 11 週間以上 ESA 治療を中止し、スクリーニング Hgb を受けていた参加者として定義される ESA 以前に治療されたグループで実施されました。 ≤10.5 g/dL のレベル。
|
19週目と20週目
|
|
ESA 積極的に治療されたグループで成功したヘモグロビン応答を達成する参加者の割合
時間枠：19週目と20週目
|
Hgb 反応は、平均 Hgb が 11.0 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均)、または Hgb が投与前の平均 (2 週の平均) より 1.2 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均) 増加した参加者として定義されました。 ESAまたは輸血を受けていない投与前に得られたHgb値。
参加者は、スクリーニング訪問時のESAステータスに基づいて、3つの研究グループのうちの1つに割り当てられました:ナイーブ、以前に治療された、および積極的に治療されました。
この副次的アウトカム指標の分析は、ESA の積極的な治療を受けたグループで実施されました。これは、スクリーニング前に最低 4 か月間 ESA で積極的に治療され、過去 4 か月以内に少なくとも 2 回の投与を受け、スクリーニング前の 6 週間以内に最後の投与を受け、スクリーニング Hgb レベルが 9.5 g/dL 以上かつ 12.0 g/dL 以下であった。
|
19週目と20週目
|
|
MITT集団で分析された、ヘモグロビン応答を成功させた参加者の割合
時間枠：19週目と20週目
|
Hgb 反応は、平均 Hgb が 11.0 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均)、または Hgb が投与前の平均 (2 週の平均) より 1.2 g/dL 以上 (19 週と 20 週の平均) 増加した参加者として定義されました。 ESAまたは輸血を受けていない投与前に得られたHgb値。
この副次的アウトカム指標の分析は、mITT 集団で実施されました。
|
19週目と20週目
|
|
ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
Hgbを評価するために血液サンプルを採取した。
ベースラインは、投与前に得られた 2 つのサンプルの平均として定義されました (スクリーニングおよびベースライン)。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
ベースラインからの正の変化は、Hgb 濃度が増加したことを示しています。
|
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
|
ヘモグロビンの絶対値
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
血液サンプルは、ヘモグロビンの分析のために示された時点で収集されました
|
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
|
ヘマトクリットのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
ヘマトクリットを評価するために血液サンプルを採取しました。
ベースラインは、投与前に得られた 2 つのサンプルの平均として定義されました (スクリーニングおよびベースライン)。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
ベースラインからの正の変化は、ヘマトクリット濃度が増加したことを示しています。
|
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
|
ヘマトクリットの絶対値
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
血液サンプルは、ヘマトクリットの分析のために示された時点で収集されました。
|
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
|
赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
血液サンプルを採取して、赤血球数を評価しました。
ベースラインは、投与前に得られた 2 つのサンプルの平均として定義されました (スクリーニングおよびベースライン)。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
ベースラインからのプラスの変化は、赤血球数が増加したことを示しています。
|
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
|
赤血球数の絶対値
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
赤血球数の分析のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
|
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
|
網状赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
網状赤血球数を評価するために血液サンプルを採取した。
ベースラインは、投与前に得られた 2 つのサンプルの平均として定義されました (スクリーニングおよびベースライン)。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
ベースラインからの正の変化は、網状赤血球数が増加したことを示しています。
|
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
|
網状赤血球数の絶対値
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
血液サンプルは、網状赤血球数の分析のために示された時点で収集されました。
|
ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、12 週目、16 週目、19 週目、20 週目
|
|
ESAレスキューを受けた参加者の割合
時間枠：20週間まで
|
参加者は、貧血または貧血の症状の臨床的に重大な悪化を経験したことに加えて、Hgbレスキュー基準を満たすレスキュー薬としてエポエチン アルファまたはダルベポエチン アルファを投与されました。
|
20週間まで
|
|
参加者ごとに投与された ESA レスキュー線量の平均数
時間枠：20週間まで
|
参加者は、貧血または貧血の症状の臨床的に重大な悪化を経験したことに加えて、Hgbレスキュー基準を満たしたレスキュー薬としてエポエチン アルファまたはダルベポエチン アルファを投与されました。
|
20週間まで
|
|
パック赤血球輸血レスキューを受けた参加者の割合
時間枠：20週間まで
|
参加者は、貧血または貧血の症状の臨床的に重大な悪化を経験したことに加えて、Hgbレスキュー基準を満たしたレスキュー薬としてパック赤血球輸血を投与されました
|
20週間まで
|
|
参加者ごとに投与されたパック赤血球輸血の数
時間枠：20週間まで
|
参加者は、貧血または貧血の症状の臨床的に重大な悪化を経験したことに加えて、Hgbレスキュー基準を満たしたレスキュー薬としてパック赤血球を投与されました。
|
20週間まで
|
|
最初の輸血または ESA レスキュー薬の摂取までの時間
時間枠：20週間まで
|
レスキュー療法は、貧血または貧血の症状の臨床的に重大な悪化を経験したことに加えて、Hgbレスキュー基準を満たす参加者における赤血球輸血またはESA投与として定義されました。
|
20週間まで
|
|
治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：20週間まで
|
有害事象（AE）は、その治療または使用との因果関係に関係なく、薬物を投与された参加者に発生する、有害な医学的発生、徴候、症状、疾患、または実験室または生理学的観察として定義されました。
これには、疑わしいすべての副作用、薬物の過剰摂取による反応、乱用、離脱、過敏症、毒性、既存の状態の悪化、怪我、または事故を含む無関係の病気も含まれていました.
重大な有害事象（SAE）は、生命を脅かす状態として定義されました。入院または既存の入院の延長;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天異常;または死。
|
20週間まで
|
|
実験室パラメータ値のベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：20週間まで
|
検査値について評価されたパラメーターには、血液学、血清化学、および尿検査が含まれていました。
治験責任医師は、臨床的に重要な変化について検査結果をレビューする責任がありました。
|
20週間まで
|
|
バイタルサインのベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：20週間まで
|
バイタルサインについて評価されたパラメーターには、座っている状態 (最低 5 分間の安静時) の心拍数、呼吸数、体温、および血圧が含まれていました。
治験責任医師は、臨床的に重要な変化について検査結果をレビューする責任がありました。
|
20週間まで
|
|
臨床的に異常な12誘導心電図（ECG）所見を持つ参加者の数
時間枠：20週間まで
|
仰臥位で約 10 分間投与した後、標準的な 12 誘導 ECG を実施しました。
可能であれば、採血の前に心電図を採取しました。
治験責任医師は、臨床的意義について検査結果をレビューする責任を負いました。
|
20週間まで
|
|
身体検査所見のベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：20週間まで
|
スクリーニング時にベースライン身体検査を行った。
それ以外の場合は、簡略化された身体検査が実施され、心臓、肺、および腹部が含まれることになっていました。
治験責任医師は、臨床的に重要な変化について検査結果をレビューする責任がありました。
|
20週間まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
探索的：鉄および総鉄結合容量（TIBC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: トランスフェリンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: トランスフェリン飽和のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: 静脈内に投与された鉄元素の平均週用量
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: 鉄の絶対値と総鉄結合容量 (TIBC)
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: トランスフェリンの絶対値
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: トランスフェリン飽和の絶対値
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: 網状赤血球ヘモグロビン含有量の絶対値
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: 網状赤血球ヘモグロビン含有量のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: ヘモグロビン A1c のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: ヘモグロビン A1c の絶対値
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: 脂質の絶対値
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: 脂質のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: ヘプシジンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: ヘプシジンの絶対値
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的：血管内皮増殖因子（VEGF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: インターロイキン 6、シスタチン C、無傷の副甲状腺ホルモン、およびカルシトニンの絶対値
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: インターロイキン 6、シスタチン C、無傷の副甲状腺ホルモン、およびカルシトニンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: 尺度としての神経認知機能
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的: 患者報告アウトカム測定
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的：バダデュスタットとそのグルクロニド代謝物の血漿中濃度
時間枠：ベースラインから20週目まで
|
ベースラインから20週目まで
|
|
探索的：バダデュスタットとそのグルクロニド代謝物の血漿中濃度
時間枠：ベースライン
|
ベースライン
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Pergola PE, Spinowitz BS, Hartman CS, Maroni BJ, Haase VH. Vadadustat, a novel oral HIF stabilizer, provides effective anemia treatment in nondialysis-dependent chronic kidney disease. Kidney Int. 2016 Nov;90(5):1115-1122. doi: 10.1016/j.kint.2016.07.019. Epub 2016 Sep 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年7月23日
一次修了 (実際)
2014年9月3日
研究の完了 (実際)
2014年9月3日
試験登録日
最初に提出
2013年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月20日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月12日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。