X-CGDの遺伝子治療
2013年8月1日 更新者：Hubert Serve, Prof., MD
SINガンマレトロウイルスベクターを用いたX-CGDの第I/II相遺伝子治療試験
X連鎖慢性肉芽腫症（X-CGD）はまれな遺伝性免疫疾患であり、NADPHオキシダーゼ複合体のgp91phoxサブユニットの欠陥により、貪食細胞が活性酸素種を産生できないことが原因です。 X-CGD患者は、再発性で生命を脅かす感染症と重度の過炎症性合併症に苦しんでいます。
X-CGD の唯一の根治的治療法は同種造血幹細胞移植ですが、この処置には深刻なリスクが伴い、多くの患者には適切なドナーがいません。 したがって、代替の治癒的アプローチが緊急に必要とされています。 この研究では、ex-vivo 遺伝子治療用の SIN ガンマレトロウイルスベクターを使用して、遺伝子修正された自己 CD34+ 細胞で患者を治療します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
5
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Frankfurt am Main、ドイツ、60595
- 募集
- University Hospital Frankfurt
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コンタクト：
- Joachim Schwäble, MD
- 電話番号：0049/69 /67824900
- メール：schwaeble@em.uni-frankfurt.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- gp91phox 発現の喪失を伴う慢性肉芽腫性疾患の X 関連型の確定診断 (ウェスタンブロット)。 ジヒドロローダミン (DHR-) およびニトロ ブルー テトラゾリウム (NBT-) アッセイで測定した、循環好中球顆粒球における正常なオキシダーゼ産生の 5% 未満の証拠
- -生命を脅かすコースまたは重度のステロイド感受性またはステロイド非感受性の肉芽腫性疾患を伴う重度の慢性感染症の病歴、入院治療の必要性、最大限の保存的治療措置下でも持続的な改善がない
- -ヒト白血球抗原（HLA）が同一（10/10一致）の兄弟または血縁関係のないドナー、または適切なドナーの存在下での同種幹細胞移植の禁忌。 HLAが同一（10/10一致）の兄弟または血縁関係のないドナーの欠如は、少なくとも3か月間、国内および国際ドナー登録簿で検索に失敗することによって確認する必要があります
- 正常な臓器機能: 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 60ml/分、 ビリルビン≤1.5倍の上限参照レベル、肝臓酵素および凝固の正常なパラメーター（TPZ 75-100％、部分トロンボプラスチン時間（PTT）30-38秒、フィブリノーゲン200-400mg / dl）、白血球> 3 x 10 ^ 9 / l、顆粒球 > 1.5 x 10^9/l、血小板 >100 x 10^9/l
- G-CSF適用開始から遺伝子修正細胞の再輸血後1年までの避妊
- -造血幹細胞動員前の2週間以内にインターフェロン-ガンマ注射を行わない
- カルノフスキー指数 > 70%
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- コントロールされていない急性感染症の患者
- 重度の心臓または肺の機能不全: 駆出率 < 60%、心臓弁膜症 > II°、治療を必要とする不整脈、1 秒あたりの強制呼気量/肺活量 (FEV1/VC) < 75%、一酸化炭素の肺拡散能力 (DLCO) )
- ビリルビン > 上限基準値の 1.5 倍
- HIV、B型またはC型肝炎の感染
- 自己免疫性血管炎としての G-CSF 投与の禁忌。
- 低ヘモグロビン < 8g/dl、心血管不安定性または重度の凝固障害などの幹細胞アフェレーシスの禁忌
- 妊娠中または授乳中
- 薬物またはアルコール乱用
- 無関係なドナーの検索の欠如
- HLA 9/10 の不一致の血縁関係のないドナー (MMUD) を持つ患者は、徹底的なリスクベネフィット分析が同種造血幹細胞移植 (HSCT) を支持する場合、除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：生体外遺伝子治療
遺伝子組み換え自己 CD34+ 細胞の移植
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SINガンマレトロウイルスベクターで形質導入された自家CD34+細胞の移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の形質導入率は、SIN γ レトロウイルスベクターを用いた CGD 患者からの末梢 CD34+ 細胞を動員しました
時間枠：1週間
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1週間
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患者における形質導入された CD34+ 細胞の生着率
時間枠：5年
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5年
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末梢血中の循環細胞における導入遺伝子の長期発現 (gp91phox 陽性細胞の割合)
時間枠：5年
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5年
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末梢血の循環細胞における NADPH オキシダーゼの機能的再構成 (% DHR 陽性細胞)
時間枠：5年
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5年
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遺伝子組み換え CD34+ 細胞の注入中および注入後の予期しない毒性有害事象の頻度と重症度
時間枠：5年
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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患者の臨床的利益の指標としての感染頻度
時間枠：5年
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5年
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無血清条件下でのex vivo培養におけるCD34+細胞の増殖率
時間枠：3週間まで
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3週間まで
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無血清条件下での ex vivo 培養における CD34+ 細胞の分化率 (フローサイトメトリーで測定)
時間枠：3週間まで
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3週間まで
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無血清条件下での ex vivo 培養における CD34+ 細胞の形質導入率
時間枠：12週間まで
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12週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年7月1日
一次修了 (予想される)
2013年12月1日
研究の完了 (予想される)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月1日
最終確認日
2013年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。