Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie génique pour X-CGD

1 août 2013 mis à jour par: Hubert Serve, Prof., MD

Un essai de thérapie génique de phase I/II pour X-CGD avec un vecteur gammarétroviral SIN

La maladie granulomateuse chronique liée à l'X (X-CGD) est un défaut immunitaire héréditaire rare, qui est causé par l'incapacité des cellules phagocytaires à produire des espèces réactives de l'oxygène en raison d'un défaut dans la sous-unité gp91phox du complexe NADPH oxydase. Les patients X-CGD souffrent d'infections récurrentes et potentiellement mortelles et de complications hyperinflammatoires sévères.

Le seul traitement curatif de la X-CGD est la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, mais cette procédure implique des risques graves et de nombreux patients n'ont pas de donneur approprié. Par conséquent, des approches curatives alternatives sont nécessaires de toute urgence. Dans cette étude, les patients seront traités avec des cellules CD34+ autologues corrigées du gène, en utilisant un vecteur gammarétroviral SIN pour la thérapie génique ex vivo.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60595
        • Recrutement
        • University Hospital Frankfurt
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic vérifié de la forme liée à l'X de la maladie granulomateuse chronique, avec perte d'expression de gp91phox (Western Blot). Preuve de moins de 5 % de la production normale d'oxydase dans les granulocytes neutrophiles circulants, telle que mesurée par le dosage de la dihydrorhodamine- (DHR-) et du nitro bleu tétrazolium- (NBT-)
  • Antécédents d'infections chroniques sévères avec évolution potentiellement mortelle ou maladie granulomateuse sévère sensible aux stéroïdes ou insensible aux stéroïdes, nécessitant un traitement hospitalier, sans amélioration durable même avec des mesures de traitement conservatrices maximales
  • Aucun antigène leucocytaire humain (HLA) identique (correspondance 10/10) frère ou sœur ou donneur non apparenté, ou contre-indications à la greffe de cellules souches allogéniques en présence d'un donneur compatible. L'absence d'un frère ou d'une sœur HLA identique (correspondance 10/10) ou d'un donneur non apparenté doit être confirmée par une recherche infructueuse dans les registres nationaux et internationaux des donneurs pendant au moins 3 mois
  • Fonction organique normale : débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 ml/min., Bilirubine ≤ 1,5 fois le niveau de référence supérieur, paramètres normaux pour les enzymes hépatiques et la coagulation (TPZ 75-100 %, temps de thromboplastine partielle (PTT) 30-38 sec, fibrinogène 200-400 mg/dl), leucocytes > 3 x 10^9/ l, Granulocytes > 1,5 x 10^9/l, Thrombocytes >100 x 10^9/l
  • Contraception depuis le début de l'application du G-CSF jusqu'à 1 an après la retransfusion des cellules corrigées par le gène
  • Aucune injection d'interféron gamma dans les deux semaines précédant la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques
  • Indice de Karnofsky > 70%
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'infections aiguës non contrôlées
  • Dysfonctionnements cardiaques ou pulmonaires sévères : fraction d'éjection < 60 %, cardiopathie valvulaire > II°, arythmie nécessitant un traitement, volume expiratoire maximal à une seconde/capacité vitale (FEV1/VC) < 75 %, capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO )
  • Bilirubine > 1,5 fois le niveau de référence supérieur
  • VIH, hépatite B ou C - infection
  • Contre-indications à l'administration de G-CSF, comme vascularite auto-immune.
  • Contre-indications à l'aphérèse des cellules souches, car faible taux d'hémoglobine < 8g/dl, instabilité cardiovasculaire ou coagulopathie sévère
  • Grossesse ou allaitement
  • Abus de drogue ou d'alcool
  • Absence de recherche d'un donneur non apparenté
  • Les patients avec un donneur non apparenté HLA 9/10 (MMUD) seront exclus, si une analyse approfondie des risques et des avantages favorise la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: thérapie génique ex-vivo
transplantation de cellules CD34+ autologues génétiquement modifiées
Génétique: thérapie génique ex-vivo
transplantation de cellules CD34+ autologues, transduites avec un vecteur gammarétroviral SIN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de transduction des cellules CD34+ périphériques mobilisées par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) de patients CGD avec un vecteur rétroviral SIN gamma
Délai: 1 semaine
1 semaine
Taux de greffe des cellules CD34+ transduites chez les patients
Délai: 5 années
5 années
Expression à long terme du transgène (taux de cellules gp91phox positives) dans les cellules circulantes du sang périphérique
Délai: 5 années
5 années
Reconstitution fonctionnelle de la NADPH oxydase dans les cellules circulantes du sang périphérique (% cellules DHR positives)
Délai: 5 années
5 années
Fréquence et gravité des événements indésirables toxiques inattendus pendant et après la perfusion des cellules CD34+ génétiquement modifiées
Délai: 5 années
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La fréquence des infections comme indicateur du bénéfice clinique pour les patients
Délai: 5 années
5 années
Taux de prolifération des cellules CD34+ en culture ex-vivo dans des conditions sans sérum
Délai: jusqu'à 3 semaines
jusqu'à 3 semaines
Taux de différenciation des cellules CD34+ (mesuré par cytométrie en flux) en culture ex-vivo dans des conditions sans sérum
Délai: jusqu'à 3 semaines
jusqu'à 3 semaines
Taux de transduction des cellules CD34+ en culture ex-vivo dans des conditions sans sérum
Délai: jusqu'à 12 semaines
jusqu'à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hubert Serve, Prof., MD

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2013

Première publication (Estimation)

24 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2013

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • X-CGD

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner