Генная терапия X-CGD

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз Х-сцепленной формы хронической гранулематозной болезни с потерей экспрессии gp91phox (Вестерн-блоттинг). Доказательство менее чем 5% нормальной продукции оксидазы в циркулирующих нейтрофильных гранулоцитах, измеренное с помощью анализа дигидрородамина (DHR-) и нитро-синего тетразолия (NBT-).
• Наличие в анамнезе тяжелых хронических инфекций с опасным для жизни течением или тяжелой стероидчувствительной или стероиднечувствительной гранулематозной болезни, требующей стационарного лечения, без устойчивого улучшения даже при максимально консервативных лечебных мероприятиях
• Отсутствие идентичного (10/10 совпадения) человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) родственного или неродственного донора или противопоказаний для аллогенной трансплантации стволовых клеток в присутствии подходящего донора. Отсутствие HLA-идентичного (совпадение 10/10) родственного или неродственного донора должно быть подтверждено безуспешным поиском в национальных и международных регистрах доноров в течение как минимум 3 месяцев.
• Нормальная функция органов: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин., Билирубин ≤ 1,5 раза выше референтного уровня, нормальные параметры ферментов печени и свертывания крови (ТПЗ 75–100%, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) 30–38 с, фибриноген 200–400 мг/дл), лейкоциты > 3 x 10^9/ л, Гранулоциты > 1,5 х 10^9/л, Тромбоциты > 100 х 10^9/л
• Контрацепция от начала применения Г-КСФ до 1 года после ретрансфузии геноткорректированных клеток
• Никаких инъекций гамма-интерферона в течение двух недель до мобилизации гемопоэтических стволовых клеток.
• Индекс Карновского > 70%
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с неконтролируемыми острыми инфекциями
• Тяжелые сердечные или легочные нарушения: фракция выброса < 60%, пороки клапанов сердца > II°, аритмия, требующая лечения, объем форсированного выдоха за 1 секунду/жизненная емкость легких (ОФВ1/ЖЕЛ) < 75%, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO). )
• Билирубин > в 1,5 раза выше референтного уровня
• ВИЧ-, гепатит В- или С-инфекция
• Противопоказания для введения Г-КСФ, как аутоиммунный васкулит.
• Противопоказания для афереза ​​стволовых клеток, такие как низкий гемоглобин < 8 г/дл, сердечно-сосудистая нестабильность или тяжелая коагулопатия.
• Беременность или кормление грудью
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем
• Отсутствие поиска неродственного донора
• Пациенты с несовместимым неродственным донором HLA 9/10 (MMUD) будут исключены, если тщательный анализ соотношения риска и пользы будет свидетельствовать в пользу аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).