Genterapi for X-CGD
1. august 2013 oppdatert av: Hubert Serve, Prof., MD
En fase I/II genterapiforsøk for X-CGD med en SIN gammaretroviral vektor
X-bundet kronisk granulomatøs sykdom (X-CGD) er en sjelden arvelig immundefekt, som er forårsaket av fagocytiske cellers manglende evne til å produsere reaktive oksygenarter på grunn av en defekt i gp91phox-underenheten til NADPH-oksidasekomplekset. X-CGD-pasienter lider av tilbakevendende og livstruende infeksjoner og alvorlige hyperinflammatoriske komplikasjoner.
Den eneste kurative behandlingen for X-CGD er allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, men denne prosedyren innebærer alvorlig risiko og mange pasienter mangler en passende donor. Derfor er det et presserende behov for alternative kurative tilnærminger. I denne studien vil pasienter bli behandlet med genkorrigerte autologe CD34+-celler, ved bruk av en SIN gammaretroviral vektor for ex-vivo genterapi.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60595
- Rekruttering
- University Hospital Frankfurt
-
Ta kontakt med:
- Joachim Schwäble, MD
- Telefonnummer: 0049/69 /67824900
- E-post: schwaeble@em.uni-frankfurt.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Verifisert diagnose av den X-koblede formen av kronisk granulomatøs sykdom, med tap av gp91phox-ekspresjon (Western Blot). Bevis på mindre enn 5 % av normal oksidaseproduksjon i sirkulerende nøytrofile granulocytter målt ved dihydrorhodamin- (DHR-) og nitroblått tetrazolium- (NBT-)-analyse
- Anamnese med alvorlige kroniske infeksjoner med livstruende forløp eller alvorlig steroid-sensitiv eller steroid-ufølsom granulomatøs sykdom, med nødvendig stasjonær behandling, uten vedvarende bedring selv under maksimale konservative behandlingstiltak
- Ingen human leukocyttantigen (HLA) identisk (10/10 match) søsken- eller urelatert donor, eller kontraindikasjoner for allogen stamcelletransplantasjon i nærvær av en passende donor. Mangelen på en HLA-identisk (10/10 match) søsken- eller urelatert donor må bekreftes ved et mislykket søk i nasjonale og internasjonale giverregistre i minst 3 måneder
- Normal organfunksjon: glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre referansenivå, normale parametere for leverenzymer og koagulering (TPZ 75-100 %, partiell tromboplastintid (PTT) 30-38 sek, fibrinogen 200-400 mg/dl), leukocytter > 3 x 10^9 l, granulocytter > 1,5 x 10^9/l, trombocytter >100 x 10^9/l
- Prevensjon fra start av G-CSF søknad til 1 år etter retransfusjon av de genkorrigerte cellene
- Ingen interferon-gamma-injeksjon innen to uker før hematopoetisk stamcellemobilisering
- Karnofsky-indeks > 70 %
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med ikke-kontrollerte akutte infeksjoner
- Alvorlige hjerte- eller lungefeil: ejeksjonsfraksjon < 60 %, hjerteklaff > II°, arytmi som krever behandling, tvunget ekspirasjonsvolum ved ett sekund/vital kapasitet (FEV1/VC) < 75 %, diffusjonskapasitet i lunge for karbonmonoksid (DLCO) )
- Bilirubin > 1,5 ganger øvre referansenivå
- HIV-, Hepatitt B- eller C-infeksjon
- Kontraindikasjoner for G-CSF-administrasjon, som autoimmun vaskulitt.
- Kontraindikasjoner for stamcelleaferese, som lavt hemoglobin < 8g/dl, kardiovaskulær ustabilitet eller alvorlig koagulopati
- Graviditet eller amming
- Narkotika- eller alkoholmisbruk
- Mangel på søk etter en ikke-relatert giver
- Pasienter med en HLA 9/10 mismatchet urelatert donor (MMUD) vil bli ekskludert hvis en grundig nytte-risikoanalyse favoriserer allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ex-vivo genterapi
transplantasjon av genmodifiserte autologe CD34+-celler
|
transplantasjon av autologe CD34+-celler, transdusert med en SIN gammaretroviral vektor
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Transduksjonshastighet av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserte perifere CD34+-celler fra CGD-pasienter med en SIN gamma retroviral vektor
Tidsramme: 1 uke
|
1 uke
|
|
Engraftment rate av de transduserte CD34+-cellene hos pasientene
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Langsiktig ekspresjon av transgenet (hastighet av gp91phox positive celler) i sirkulerende celler i det perifere blodet
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Funksjonell rekonstitusjon av NADPH-oksidase i sirkulerende celler i det perifere blodet (% DHR positive celler)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uventede toksiske bivirkninger under og etter infusjon av de genetisk modifiserte CD34+-cellene
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Infeksjonsfrekvens som indikator for klinisk nytte for pasientene
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Proliferasjonshastighet av CD34+-celler i ex-vivo-kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: opptil 3 uker
|
opptil 3 uker
|
|
Differensieringshastighet av CD34+-celler (målt ved flowcytometri) i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: opptil 3 uker
|
opptil 3 uker
|
|
Transduksjonshastighet av CD34+-celler i ex-vivo-kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: opptil 12 uker
|
opptil 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2013
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2013
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juli 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2013
Først lagt ut (Anslag)
24. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. august 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2013
Sist bekreftet
1. august 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- X-CGD
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .