Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

X-CGD génterápia

2013. augusztus 1. frissítette: Hubert Serve, Prof., MD

Fázis I/II génterápiás kísérlet X-CGD-re SIN gammaretrovirális vektorral

Az X-hez kötött krónikus granulomatózus betegség (X-CGD) egy ritka öröklött immunhiba, amelyet a fagocita sejtek képtelenek reaktív oxigénfajták előállítására a NADPH oxidáz komplex gp91phox alegységének hibája miatt. Az X-CGD betegek visszatérő és életveszélyes fertőzésekben és súlyos hipergyulladásos szövődményekben szenvednek.

Az X-CGD egyetlen gyógyító kezelése az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció, de ez az eljárás súlyos kockázatokkal jár, és sok betegnek nincs megfelelő donora. Ezért sürgősen szükség van alternatív gyógymódokra. Ebben a vizsgálatban a betegeket génkorrigált autológ CD34+ sejtekkel kezelik, SIN gammaretrovirális vektort használva ex vivo génterápiához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

5

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A krónikus granulomatózus betegség X-hez kötött formájának igazolt diagnózisa, a gp91phox expresszió elvesztésével (Western Blot). Bizonyíték arra, hogy a keringő neutrofil granulocitákban a normál oxidáztermelés kevesebb, mint 5%-a dihidrorodamin- (DHR-) és nitro-kék-tetrazólium- (NBT-) vizsgálattal mérve
  • Életveszélyes lefolyású súlyos krónikus fertőzések vagy súlyos szteroid-érzékeny vagy szteroid érzéketlen granulomatózisos betegség, fekvőbeteg kezelés szükségességével, tartós javulás nélkül, még maximális konzervatív kezelés mellett sem
  • Nincs humán leukocita antigén (HLA) azonos (10/10 egyezés) testvér vagy nem rokon donor, vagy ellenjavallatok az allogén őssejt transzplantációhoz megfelelő donor jelenlétében. A HLA-azonos (10/10 egyezésű) testvér vagy nem rokon donor hiányát a nemzeti és nemzetközi donornyilvántartásokban legalább 3 hónapig tartó sikertelen kereséssel kell megerősíteni.
  • Normál szervfunkció: glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc, Bilirubin ≤ 1,5-szeres felső referenciaszint, normál májenzim- és véralvadási paraméterek (TPZ 75-100%, részleges tromboplasztin idő (PTT) 30-38sec, fibrinogén 200-400mg/dl), leukociták > 3 x 10^9/ l, granulociták > 1,5 x 10^9/l, trombociták >100 x 10^9/l
  • Fogamzásgátlás a G-CSF alkalmazás kezdetétől a génkorrigált sejtek újratranszfúzióját követő 1 évig
  • Interferon-gamma injekció a vérképző őssejt-mobilizációt megelőző két héten belül
  • Karnofsky-index > 70%
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Nem kontrollált akut fertőzésben szenvedő betegek
  • Súlyos szív- vagy tüdőműködési zavarok: ejekciós frakció < 60%, szívbillentyű-betegség > II°, terápiát igénylő aritmia, kényszerkilégzési térfogat egy másodpercnél/vitális kapacitás (FEV1/VC) < 75%, a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) )
  • Bilirubin > 1,5-szerese a felső referenciaszintnek
  • HIV-, hepatitis B- vagy C-fertőzés
  • Ellenjavallatok a G-CSF beadására, mint autoimmun vasculitis.
  • Ellenjavallatok az őssejt-aferézishez, mint alacsony hemoglobin < 8g/dl, kardiovaszkuláris instabilitás vagy súlyos koagulopátia
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Kábítószer- vagy alkoholfogyasztás
  • A nem rokon donor keresésének hiánya
  • Azok a betegek, akiknek HLA 9/10 nem egyezik a rokon donorral (MMUD), kizárásra kerülnek, ha az alapos kockázat-haszon elemzés az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) támogatja.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ex vivo génterápia
genetikailag módosított autológ CD34+ sejtek transzplantációja
Genetikai: ex vivo génterápia
transzplantációs autológ CD34+ sejtek, SIN gammaretrovirális vektorral transzdukálva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) transzdukciós sebessége mobilizált perifériás CD34+ sejteket CGD betegekből SIN gamma retrovirális vektorral
Időkeret: 1 hét
1 hét
A transzdukált CD34+ sejtek beültetési sebessége a betegekben
Időkeret: 5 év
5 év
A transzgén hosszú távú expressziója (a gp91phox pozitív sejtek aránya) a perifériás vérben keringő sejtekben
Időkeret: 5 év
5 év
A NADPH oxidáz funkcionális helyreállítása a perifériás vér keringő sejtjeiben (% DHR pozitív sejtek)
Időkeret: 5 év
5 év
A nem várt toxikus nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága a genetikailag módosított CD34+ sejtek infúziója során és után
Időkeret: 5 év
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A fertőzések gyakorisága a betegek klinikai előnyeinek indikátoraként
Időkeret: 5 év
5 év
CD34+ sejtek szaporodási sebessége ex vivo tenyészetben szérummentes körülmények között
Időkeret: legfeljebb 3 hétig
legfeljebb 3 hétig
CD34+ sejtek differenciálódási sebessége (áramlási citometriával mérve) ex vivo tenyészetben szérummentes körülmények között
Időkeret: legfeljebb 3 hétig
legfeljebb 3 hétig
CD34+ sejtek transzdukciós sebessége ex vivo tenyészetben szérummentes körülmények között
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
legfeljebb 12 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hubert Serve, Prof., MD

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2013. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 18.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. augusztus 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2013. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • X-CGD

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel