Gentherapie für X-CGD

Einschlusskriterien:

• Verifizierte Diagnose der X-chromosomalen Form der chronischen Granulomatose mit Verlust der gp91phox-Expression (Western Blot). Nachweis von weniger als 5 % der normalen Oxidaseproduktion in zirkulierenden neutrophilen Granulozyten, gemessen mit Dihydrorhodamin- (DHR-) und Nitroblau-Tetrazolium- (NBT-) Assay
• Vorgeschichte schwerer chronischer Infektionen mit lebensbedrohlichem Verlauf oder schwerer Steroid-sensitiver oder Steroid-insensitiver granulomatöser Erkrankung, mit Notwendigkeit einer stationären Behandlung, ohne nachhaltige Besserung auch unter maximal konservativen Behandlungsmaßnahmen
• Kein humanes Leukozyten-Antigen (HLA) identisch (10/10 Übereinstimmung) mit Geschwister- oder nicht verwandtem Spender oder Kontraindikationen für eine allogene Stammzelltransplantation in Gegenwart eines geeigneten Spenders. Das Fehlen eines HLA-identischen (10/10 Übereinstimmung) Geschwister- oder Fremdspenders muss durch eine erfolglose Suche in nationalen und internationalen Spenderregistern für mindestens 3 Monate bestätigt werden
• Normale Organfunktion: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubin ≤ 1,5-facher oberer Referenzwert, normale Parameter für Leberenzyme und Gerinnung (TPZ 75–100 %, partielle Thromboplastinzeit (PTT) 30–38 Sek., Fibrinogen 200–400 mg/dl), Leukozyten > 3 x 10^9/ l, Granulozyten > 1,5 x 10^9/l, Thrombozyten >100 x 10^9/l
• Kontrazeption ab Beginn der G-CSF-Applikation bis 1 Jahr nach Retransfusion der genkorrigierten Zellen
• Keine Interferon-Gamma-Injektion innerhalb von zwei Wochen vor der Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen
• Karnofsky-Index > 70%
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit nicht kontrollierten akuten Infektionen
• Schwere Herz- oder Lungenfunktionsstörungen: Ejektionsfraktion < 60 %, Herzklappenfehler > II°, therapiebedürftige Arrhythmie, forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde/Vitalkapazität (FEV1/VC) < 75 %, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO )
• Bilirubin > 1,5-facher oberer Referenzwert
• HIV-, Hepatitis B- oder C-Infektion
• Kontraindikationen für die Verabreichung von G-CSF, da Autoimmunvaskulitis.
• Kontraindikationen für die Stammzellapherese, wie niedriger Hämoglobinwert < 8 g/dl, kardiovaskuläre Instabilität oder schwere Gerinnungsstörung
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Fehlende Suche nach einem nicht verwandten Spender
• Patienten mit einem HLA 9/10 nicht übereinstimmenden nicht verwandten Spender (MMUD) werden ausgeschlossen, wenn eine gründliche Risiko-Nutzen-Analyse für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) spricht.