Terapia génica para X-CGD

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico verificado de la forma de enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X, con pérdida de expresión de gp91phox (Western Blot). Evidencia de menos del 5 % de la producción normal de oxidasa en los granulocitos de neutrófilos circulantes según lo medido por el ensayo de dihidrorodamina- (DHR-) y nitro azul tetrazolio- (NBT-)
• Antecedentes de infecciones crónicas graves con curso potencialmente mortal o enfermedad granulomatosa grave sensible a los esteroides o insensible a los esteroides, con necesidad de tratamiento hospitalario, sin mejoría sostenida incluso con las máximas medidas de tratamiento conservador.
• Sin antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico (coincidencia 10/10) hermano o donante no emparentado, o contraindicaciones para el trasplante alogénico de células madre en presencia de un donante adecuado. La falta de un hermano HLA idéntico (coincidencia 10/10) o donante no emparentado debe confirmarse mediante una búsqueda fallida en los registros de donantes nacionales e internacionales durante al menos 3 meses.
• Función orgánica normal: tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min., Bilirrubina ≤ 1,5 veces el nivel de referencia superior, parámetros normales de enzimas hepáticas y coagulación (TPZ 75-100 %, tiempo de tromboplastina parcial (PTT) 30-38 s, fibrinógeno 200-400 mg/dl), leucocitos > 3 x 10^9/ l, Granulocitos > 1,5 x 10^9/l, Trombocitos >100 x 10^9/l
• Anticoncepción desde el inicio de la aplicación de G-CSF hasta 1 año después de la retransfusión de las células con corrección genética
• Sin inyección de interferón-gamma en las dos semanas anteriores a la movilización de células madre hematopoyéticas
• Índice de Karnofsky > 70%
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con infecciones agudas no controladas
• Mal funcionamiento cardíaco o pulmonar grave: fracción de eyección < 60 %, enfermedad valvular cardíaca > II°, arritmia que requiere tratamiento, volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital (FEV1/VC) < 75 %, capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO )
• Bilirrubina > 1,5 veces el nivel de referencia superior
• Infección por VIH, hepatitis B o C
• Contraindicaciones para la administración de G-CSF, como vasculitis autoinmune.
• Contraindicaciones para la aféresis de células madre, como hemoglobina baja < 8 g/dl, inestabilidad cardiovascular o coagulopatía grave
• Embarazo o lactancia
• Abuso de drogas o alcohol
• Falta de búsqueda de un donante no emparentado
• Los pacientes con un donante no emparentado no compatible (MMUD) HLA 9/10 serán excluidos, si un análisis minucioso de riesgo-beneficio favorece el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT)