Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentherapie voor X-CGD

1 augustus 2013 bijgewerkt door: Hubert Serve, Prof., MD

Een fase I/II-onderzoek naar gentherapie voor X-CGD met een SIN Gammaretrovirale Vector

X-gebonden chronische granulomateuze ziekte (X-CGD) is een zeldzaam erfelijk immuundefect, dat wordt veroorzaakt door het onvermogen van fagocytische cellen om reactieve zuurstofspecies te produceren als gevolg van een defect in de gp91phox-subeenheid van het NADPH-oxidasecomplex. X-CGD-patiënten lijden aan terugkerende en levensbedreigende infecties en ernstige hyperinflammatoire complicaties.

De enige genezende behandeling voor X-CGD is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, maar deze procedure brengt ernstige risico's met zich mee en veel patiënten hebben geen geschikte donor. Daarom zijn dringend alternatieve curatieve benaderingen nodig. In deze studie zullen patiënten behandeld worden met gen-gecorrigeerde autologe CD34+ cellen, gebruikmakend van een SIN gammaretrovirale vector voor ex-vivo gentherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geverifieerde diagnose van de X-gebonden vorm van chronische granulomateuze ziekte, met verlies van gp91phox-expressie (Western Blot). Bewijs van minder dan 5% van de normale oxidaseproductie in circulerende neutrofiele granulocyten zoals gemeten met dihydrorhodamine- (DHR-) en nitroblauwtetrazolium- (NBT-) assay
  • Voorgeschiedenis van ernstige chronische infecties met een levensbedreigend beloop of ernstige steroïde-gevoelige of steroïde-ongevoelige granulomateuze ziekte, met de noodzaak van intramurale behandeling, zonder aanhoudende verbetering, zelfs onder maximale conservatieve behandelingsmaatregelen
  • Geen humaan leukocytenantigeen (HLA) identieke (10/10 match) broer of zus of niet-verwante donor, of contra-indicaties voor allogene stamceltransplantatie in aanwezigheid van een geschikte donor. Het ontbreken van een HLA-identieke (10/10 match) broer of zus- of niet-verwante donor moet worden bevestigd door een mislukte zoektocht in nationale en internationale donorregisters gedurende minimaal 3 maanden
  • Normale orgaanfunctie: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubine ≤ 1,5-voudig bovenreferentieniveau, normale parameters voor leverenzymen en stolling (TPZ 75-100%, partiële tromboplastinetijd (PTT) 30-38 sec, fibrinogeen 200-400 mg/dl), leukocyten > 3 x 10^9/ l, granulocyten > 1,5 x 10^9/l, trombocyten >100 x 10^9/l
  • Anticonceptie vanaf het begin van de toepassing van G-CSF tot 1 jaar na retransfusie van de gengecorrigeerde cellen
  • Geen interferon-gamma-injectie binnen twee weken voorafgaand aan hematopoëtische stamcelmobilisatie
  • Karnofsky-index > 70%
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met niet-gecontroleerde acute infecties
  • Ernstige hart- of longfunctiestoornissen: ejectiefractie < 60%, hartklepaandoening > II°, aritmie waarvoor therapie nodig is, geforceerd expiratoir volume op één seconde/vitale capaciteit (FEV1/VC) < 75%, diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide (DLCO )
  • Bilirubine > 1,5-voudig bovenreferentieniveau
  • HIV-, Hepatitis B- of C-infectie
  • Contra-indicaties voor toediening van G-CSF, als auto-immune vasculitis.
  • Contra-indicaties voor stamcelaferese, zoals laag hemoglobinegehalte < 8g/dl, cardiovasculaire instabiliteit of ernstige coagulopathie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Drugs- of alcoholmisbruik
  • Gebrek aan zoeken naar een niet-verwante donor
  • Patiënten met een HLA 9/10 niet-overeenkomende niet-verwante donor (MMUD) worden uitgesloten, als een grondige risico-batenanalyse de voorkeur geeft aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ex-vivo gentherapie
transplantatie van genetisch gemodificeerde autologe CD34+-cellen
Genetisch: ex-vivo gentherapie
transplantatie autologe CD34+ cellen, getransduceerd met een SIN gammaretrovirale vector

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Transductiesnelheid van door granulocyten-koloniestimulerende factor (G-CSF) gemobiliseerde perifere CD34+-cellen van CGD-patiënten met een SIN-gamma-retrovirale vector
Tijdsspanne: 1 week
1 week
Engraftment rate van de getransduceerde CD34+-cellen bij de patiënten
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Langdurige expressie van het transgen (percentage gp91phox-positieve cellen) in circulerende cellen in het perifere bloed
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Functionele reconstitutie van de NADPH-oxidase in circulerende cellen van het perifere bloed (% DHR-positieve cellen)
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Frequentie en ernst van onverwachte toxische bijwerkingen tijdens en na infusie van de genetisch gemodificeerde CD34+-cellen
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Frequentie van infecties als indicator voor het klinische voordeel voor de patiënten
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Proliferatiesnelheid van CD34+-cellen in ex-vivo kweek onder serumvrije omstandigheden
Tijdsspanne: tot 3 weken
tot 3 weken
Differentiatiesnelheid van CD34+-cellen (zoals gemeten met flowcytometrie) in ex-vivo kweek onder serumvrije omstandigheden
Tijdsspanne: tot 3 weken
tot 3 weken
Transductiesnelheid van CD34+-cellen in ex-vivo kweek onder serumvrije omstandigheden
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hubert Serve, Prof., MD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • X-CGD

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op X-gebonden chronische granulomateuze ziekte

Klinische onderzoeken op ex-vivo gentherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren