X-CGD 的基因治疗

纳入标准：

• 已证实 X 连锁形式的慢性肉芽肿病的诊断，具有 gp91phox 表达缺失（Western Blot）。 通过二氢罗丹明 - (DHR-) 和硝基蓝四唑 - (NBT-) 测定法测量，循环中性粒细胞中正常氧化酶产量低于 5% 的证据
• 有危及生命的严重慢性感染病史或严重的类固醇敏感或类固醇不敏感肉芽肿病史，需要住院治疗，即使采取最大保守治疗措施仍无持续改善
• 没有人类白细胞抗原 (HLA) 相同（10/10 匹配）的同胞或无关供体，或在存在合适供体的情况下进行同种异体干细胞移植的禁忌症。 必须通过至少 3 个月在国家和国际捐助者登记册中搜索不成功来确认缺乏 HLA 相同（10/10 匹配）的兄弟姐妹或无关捐助者
• 器官功能正常：肾小球滤过率（GFR）≥60ml/min， 胆红素≤参考水平上限的 1.5 倍，肝酶和凝血参数正常（TPZ 75-100%，部分凝血活酶时间 (PTT) 30-38 秒，纤维蛋白原 200-400mg/dl），白细胞 > 3 x 10^9/ l, 粒细胞 > 1.5 x 10^9/l, 血小板 >100 x 10^9/l
• 从 G-CSF 应用开始到基因校正细胞再输注后 1 年的避孕
• 造血干细胞动员前两周内未注射干扰素-γ
• 卡诺夫斯基指数 > 70%
• 签署知情同意书

排除标准：

• 非控制性急性感染患者
• 严重的心脏或肺部功能障碍：射血分数 < 60%，心脏瓣膜病 > II°，需要治疗的心律失常，一秒用力呼气容积/肺活量 (FEV1/VC) < 75%，肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) )
• 胆红素 > 参考水平上限的 1.5 倍
• HIV、乙型或丙型肝炎感染
• G-CSF 给药的禁忌症，如自身免疫性血管炎。
• 干细胞单采术的禁忌症，如低血红蛋白 < 8g/dl、心血管不稳定或严重凝血障碍
• 怀孕或哺乳
• 吸毒或酗酒
• 缺乏寻找无关的捐助者
• 如果全面的风险效益分析支持同种异体造血干细胞移植 (HSCT)，则 HLA 9/10 不匹配的无关供体 (MMUD) 患者将被排除在外