Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa dla X-CGD

1 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: Hubert Serve, Prof., MD

Próba terapii genowej fazy I / II dla X-CGD z wektorem SIN Gammaretroviral

Przewlekła choroba ziarniniakowa sprzężona z chromosomem X (X-CGD) jest rzadkim dziedzicznym defektem odporności, który jest spowodowany niezdolnością komórek fagocytarnych do wytwarzania reaktywnych form tlenu z powodu defektu podjednostki gp91phox kompleksu oksydazy NADPH. Pacjenci z X-CGD cierpią na nawracające i zagrażające życiu infekcje oraz ciężkie powikłania hiperzapalne.

Jedyną metodą leczenia X-CGD jest allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych, ale ta procedura wiąże się z poważnym ryzykiem i wielu pacjentów nie ma odpowiedniego dawcy. Dlatego pilnie potrzebne są alternatywne metody leczenia. W tym badaniu pacjenci będą leczeni autologicznymi komórkami CD34+ z korekcją genów, przy użyciu wektora gammaretrowirusowego SIN do terapii genowej ex vivo.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60595
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Frankfurt
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza sprzężonej z chromosomem X postaci przewlekłej choroby ziarniniakowej, z utratą ekspresji gp91phox (Western Blot). Dowody na mniej niż 5% normalnej produkcji oksydazy w krążących granulocytach obojętnochłonnych, jak zmierzono za pomocą testu z dihydrorodaminą- (DHR-) i błękitem nitro-tetrazolowym- (NBT-)
  • Przebyte ciężkie przewlekłe zakażenia o przebiegu zagrażającym życiu lub ciężka steroidowrażliwa lub niewrażliwa choroba ziarniniakowa wymagająca leczenia szpitalnego, bez trwałej poprawy nawet przy zastosowaniu maksymalnych środków zachowawczych
  • Brak identycznego ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) (10/10 dopasowania) rodzeństwa lub niespokrewnionego dawcy lub przeciwwskazania do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w obecności odpowiedniego dawcy. Brak dawcy identycznego pod względem HLA (10/10) rodzeństwa lub dawcy niespokrewnionego musi być potwierdzony bezskutecznym poszukiwaniem w krajowych i międzynarodowych rejestrach dawców przez co najmniej 3 miesiące
  • Prawidłowa czynność narządów: współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubina ≤ 1,5-krotna górna norma, parametry enzymów wątrobowych i krzepliwości w normie (TPZ 75-100%, czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) 30-38s, fibrynogen 200-400mg/dl), leukocyty > 3 x 10^9/ l, Granulocyty > 1,5 x 10^9/l, Trombocyty >100 x 10^9/l
  • Antykoncepcja od rozpoczęcia stosowania G-CSF do 1 roku po retransfuzji komórek z korekcją genu
  • Brak iniekcji interferonu gamma w ciągu dwóch tygodni przed mobilizacją hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Indeks Karnofskiego > 70%
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z niekontrolowanymi ostrymi zakażeniami
  • Ciężkie zaburzenia czynności serca lub płuc: frakcja wyrzutowa < 60%, wada zastawkowa serca > II°, arytmia wymagająca leczenia, natężona objętość wydechowa w jednej sekundzie/pojemność życiowa (FEV1/VC) < 75%, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) )
  • Bilirubina > 1,5-krotna górna granica normy
  • Zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Przeciwwskazania do podawania G-CSF, jak autoimmunologiczne zapalenie naczyń.
  • Przeciwwskazania do aferezy komórek macierzystych, jak niski poziom hemoglobiny < 8g/dl, niestabilność układu sercowo-naczyniowego lub ciężka koagulopatia
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  • Brak poszukiwania dawcy niespokrewnionego
  • Pacjenci z niespokrewnionym dawcą z niedopasowanym HLA 9/10 (MMUD) zostaną wykluczeni, jeśli dokładna analiza ryzyka i korzyści przemawia za allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: terapia genowa ex vivo
przeszczep genetycznie zmodyfikowanych autologicznych komórek CD34+
Genetyczny: terapia genowa ex vivo
przeszczep autologicznych komórek CD34+, transdukowanych wektorem gammaretrowirusowym SIN

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Szybkość transdukcji czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) mobilizowała obwodowe komórki CD34+ od pacjentów z CGD z wektorem retrowirusowym SIN gamma
Ramy czasowe: 1 tydzień
1 tydzień
Szybkość wszczepienia transdukowanych komórek CD34+ u pacjentów
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Długotrwała ekspresja transgenu (odsetek komórek gp91phox dodatnich) w krążących komórkach krwi obwodowej
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Funkcjonalna rekonstytucja oksydazy NADPH w krążących komórkach krwi obwodowej (% komórek DHR dodatnich)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Częstotliwość i nasilenie nieoczekiwanych toksycznych zdarzeń niepożądanych podczas i po infuzji genetycznie zmodyfikowanych komórek CD34 +
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość zakażeń jako wskaźnik korzyści klinicznej dla pacjentów
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Szybkość proliferacji komórek CD34+ w hodowli ex vivo w warunkach bez surowicy
Ramy czasowe: do 3 tygodni
do 3 tygodni
Szybkość różnicowania komórek CD34+ (mierzona metodą cytometrii przepływowej) w hodowli ex vivo w warunkach bez surowicy
Ramy czasowe: do 3 tygodni
do 3 tygodni
Szybkość transdukcji komórek CD34+ w hodowli ex vivo w warunkach bez surowicy
Ramy czasowe: do 12 tygodni
do 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hubert Serve, Prof., MD

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • X-CGD

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła choroba ziarniniakowa sprzężona z chromosomem X

Badania kliniczne na terapia genowa ex vivo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj