Genová terapie pro X-CGD
1. srpna 2013 aktualizováno: Hubert Serve, Prof., MD
Zkouška fáze I/II genové terapie pro X-CGD s gamaretrovirovým vektorem SIN
X-vázané chronické granulomatózní onemocnění (X-CGD) je vzácný dědičný imunitní defekt, který je způsoben neschopností fagocytujících buněk produkovat reaktivní formy kyslíku v důsledku defektu v podjednotce gp91phox komplexu NADPH oxidázy. X-CGD pacienti trpí recidivujícími a život ohrožujícími infekcemi a závažnými hyperzánětlivými komplikacemi.
Jedinou kurativní léčbou X-CGD je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, ale tento postup představuje vážná rizika a mnoho pacientů postrádá vhodného dárce. Proto jsou naléhavě zapotřebí alternativní léčebné přístupy. V této studii budou pacienti léčeni genově korigovanými autologními CD34+ buňkami za použití gamaretrovirového vektoru SIN pro genovou terapii ex vivo.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
5
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Frankfurt am Main, Německo, 60595
- Nábor
- University Hospital Frankfurt
-
Kontakt:
- Joachim Schwäble, MD
- Telefonní číslo: 0049/69 /67824900
- E-mail: schwaeble@em.uni-frankfurt.de
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ověřená diagnóza X-vázané formy chronického granulomatózního onemocnění se ztrátou exprese gp91phox (Western Blot). Důkaz o méně než 5 % normální produkce oxidázy v cirkulujících neutrofilních granulocytech, měřeno testem dihydrorhodamin- (DHR-) a nitrotetrazoliovou modří- (NBT-)
- Závažné chronické infekce s život ohrožujícím průběhem nebo závažné granulomatózní onemocnění citlivé na steroidy nebo necitlivé na steroidy v anamnéze s nutností hospitalizace, bez trvalého zlepšení i při maximálních konzervativních léčebných opatřeních
- Žádný lidský leukocytární antigen (HLA) identický (10/10 shoda) sourozenecký nebo nepříbuzný dárce nebo kontraindikace pro alogenní transplantaci kmenových buněk v přítomnosti vhodného dárce. Chybějící HLA-identický (10/10 shoda) sourozeneckého nebo nepříbuzného dárce musí být potvrzen neúspěšným hledáním v národních a mezinárodních registrech dárců po dobu nejméně 3 měsíců.
- Normální funkce orgánů: glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubin ≤ 1,5násobek horní referenční hladiny, normální parametry jaterních enzymů a srážlivosti (TPZ 75-100 %, parciální tromboplastinový čas (PTT) 30-38 s, fibrinogen 200-400 mg/dl), Leukocyty > 3 x 10^9/ l, Granulocyty > 1,5 x 10^9/l, Trombocyty >100 x 10^9/l
- Antikoncepce od začátku aplikace G-CSF do 1 roku po retransfuzi genově korigovaných buněk
- Žádná injekce interferonu-gama během dvou týdnů před mobilizací hematopoetických kmenových buněk
- Karnofského index > 70 %
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s nekontrolovanými akutními infekcemi
- Závažné srdeční nebo plicní poruchy: ejekční frakce < 60 %, chlopenní onemocnění > II°, arytmie vyžadující léčbu, usilovný výdechový objem při jedné sekundě/vitální kapacita (FEV1/VC) < 75 %, difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO )
- Bilirubin > 1,5násobek horní referenční úrovně
- Infekce HIV, hepatitida B nebo C
- Kontraindikace podávání G-CSF jako autoimunitní vaskulitida.
- Kontraindikace pro aferézu kmenových buněk, jako je nízký hemoglobin < 8 g/dl, kardiovaskulární nestabilita nebo těžká koagulopatie
- Těhotenství nebo kojení
- Zneužívání drog nebo alkoholu
- Nedostatek hledání nepříbuzného dárce
- Pacienti s HLA 9/10 neshodným nepříbuzným dárcem (MMUD) budou vyloučeni, pokud důkladná analýza rizika a přínosu upřednostní alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: genová terapie ex vivo
transplantace geneticky modifikovaných autologních CD34+ buněk
|
transplantace autologních CD34+ buněk, transdukovaných SIN gamaretrovirovým vektorem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rychlost transdukce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) mobilizovaných periferních CD34+ buněk od pacientů s CGD s retrovirovým vektorem SIN gama
Časové okno: 1 týden
|
1 týden
|
|
Rychlost přihojení transdukovaných CD34+ buněk u pacientů
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Dlouhodobá exprese transgenu (míra gp91phox pozitivních buněk) v cirkulujících buňkách v periferní krvi
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Funkční rekonstituce NADPH oxidázy v cirkulujících buňkách periferní krve (% DHR pozitivních buněk)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Frekvence a závažnost neočekávaných toxických nežádoucích účinků během a po infuzi geneticky modifikovaných CD34+ buněk
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence infekcí jako indikátor klinického přínosu pro pacienty
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Rychlost proliferace CD34+ buněk v kultuře ex vivo za podmínek bez séra
Časové okno: až 3 týdny
|
až 3 týdny
|
|
Rychlost diferenciace buněk CD34+ (měřeno průtokovou cytometrií) v kultuře ex vivo za podmínek bez séra
Časové okno: až 3 týdny
|
až 3 týdny
|
|
Rychlost transdukce CD34+ buněk v kultuře ex vivo za podmínek bez séra
Časové okno: až 12 týdnů
|
až 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2013
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2013
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. července 2013
První zveřejněno (Odhad)
24. července 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. srpna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. srpna 2013
Naposledy ověřeno
1. srpna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- X-CGD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .