Terapia genica per X-CGD

Criterio di inclusione:

• Diagnosi verificata della forma legata all'X della malattia granulomatosa cronica, con perdita dell'espressione di gp91phox (Western Blot). Evidenza di meno del 5% della normale produzione di ossidasi nei granulociti neutrofili circolanti misurata mediante dosaggio di diidrorodamina- (DHR-) e nitro blu tetrazolio- (NBT-)
• Anamnesi di gravi infezioni croniche con decorso potenzialmente letale o grave malattia granulomatosa steroido-sensibile o insensibile agli steroidi, con necessità di trattamento ospedaliero, senza miglioramento duraturo anche con le massime misure di trattamento conservativo
• Nessun antigene leucocitario umano (HLA) identico (corrispondenza 10/10) fratello o donatore non imparentato, o controindicazioni per il trapianto di cellule staminali allogeniche in presenza di un donatore idoneo. La mancanza di un fratello o di un donatore non imparentato HLA-identico (corrispondenza 10/10) deve essere confermata da una ricerca infruttuosa nei registri dei donatori nazionali e internazionali per almeno 3 mesi
• Funzione organica normale: velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 60 ml/min., Bilirubina ≤ 1,5 volte superiore al livello di riferimento, parametri normali per gli enzimi epatici e la coagulazione (TPZ 75-100%, tempo di tromboplastina parziale (PTT) 30-38 sec, fibrinogeno 200-400 mg/dl), leucociti > 3 x 10^9/ l, granulociti > 1,5 x 10^9/l, trombociti > 100 x 10^9/l
• Contraccezione dall'inizio dell'applicazione del G-CSF fino a 1 anno dopo la ritrasfusione delle cellule geneticamente corrette
• Nessuna iniezione di interferone-gamma entro due settimane prima della mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche
• Indice di Karnofsky > 70%
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Pazienti con infezioni acute non controllate
• Gravi disfunzioni cardiache o polmonari: frazione di eiezione < 60%, cardiopatia valvolare > II°, aritmia che richiede terapia, volume espiratorio forzato a un secondo/capacità vitale (FEV1/VC) < 75%, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) )
• Bilirubina > 1,5 volte il livello di riferimento superiore
• Infezione da HIV, epatite B o C
• Controindicazioni per la somministrazione di G-CSF, come vasculite autoimmune.
• Controindicazioni per l'aferesi delle cellule staminali, come bassa emoglobina < 8 g/dl, instabilità cardiovascolare o grave coagulopatia
• Gravidanza o allattamento
• Abuso di droghe o alcol
• Mancanza di ricerca di un donatore non imparentato
• I pazienti con un donatore non correlato non corrispondente HLA 9/10 (MMUD) saranno esclusi, se un'analisi approfondita del rapporto rischio-beneficio favorisce il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)