Terapia gênica para X-CGD

Critério de inclusão:

• Diagnóstico verificado da forma ligada ao cromossomo X da doença granulomatosa crônica, com perda da expressão de gp91phox (Western Blot). Evidência de menos de 5% da produção normal de oxidase em granulócitos neutrófilos circulantes, conforme medido pelo ensaio de dihidrorodamina- (DHR-) e nitro azul tetrazólio- (NBT-)
• História de infecções crônicas graves com risco de vida ou doença granulomatosa sensível ou insensível a esteróides, com necessidade de tratamento hospitalar, sem melhora sustentada mesmo sob medidas de tratamento conservador máximo
• Nenhum antígeno leucocitário humano (HLA) idêntico (10/10 compatível) irmão ou doador não aparentado, ou contra-indicações para transplante alogênico de células-tronco na presença de um doador adequado. A falta de um irmão HLA idêntico (compatibilidade 10/10) ou doador não aparentado deve ser confirmada por uma busca sem sucesso em registros de doadores nacionais e internacionais por pelo menos 3 meses
• Função normal do órgão: taxa de filtração glomerular (GFR) ≥ 60ml/min., Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o nível de referência superior, parâmetros normais para enzimas hepáticas e coagulação (TPZ 75-100%, tempo de tromboplastina parcial (PTT) 30-38seg, fibrinogênio 200-400mg/dl), leucócitos > 3 x 10^9/ l, Granulócitos > 1,5 x 10^9/l, Trombócitos >100 x 10^9/l
• Contracepção desde o início da aplicação de G-CSF até 1 ano após a retransfusão das células corrigidas pelo gene
• Nenhuma injeção de interferon-gama dentro de duas semanas antes da mobilização de células-tronco hematopoiéticas
• Índice de Karnofsky > 70%
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecções agudas não controladas
• Disfunções cardíacas ou pulmonares graves: fração de ejeção < 60%, doença cardíaca valvular > II°, arritmia que requer terapia, volume expiratório forçado em um segundo/capacidade vital (FEV1/VC) < 75%, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO )
• Bilirrubina > 1,5 vezes o nível de referência superior
• Infecção por HIV, Hepatite B ou C
• Contra-indicações para administração de G-CSF, como vasculite autoimune.
• Contra-indicações para aférese de células-tronco, como baixa hemoglobina < 8g/dl, instabilidade cardiovascular ou coagulopatia grave
• Gravidez ou amamentação
• Abuso de drogas ou álcool
• Falta de busca de doador não aparentado
• Pacientes com um doador não relacionado HLA 9/10 incompatível (MMUD) serão excluídos, se uma análise de risco-benefício completa favorecer o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)