Genterapi för X-CGD
1 augusti 2013 uppdaterad av: Hubert Serve, Prof., MD
En fas I/II genterapiförsök för X-CGD med en SIN gammaretroviral vektor
X-länkad kronisk granulomatös sjukdom (X-CGD) är en sällsynt ärftlig immundefekt, som orsakas av fagocytiska cellers oförmåga att producera reaktiva syrearter på grund av en defekt i gp91phox-subenheten av NADPH-oxidaskomplexet. X-CGD-patienter lider av återkommande och livshotande infektioner och allvarliga hyperinflammatoriska komplikationer.
Den enda botande behandlingen för X-CGD är allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, men denna procedur innebär allvarliga risker och många patienter saknar en lämplig donator. Därför behövs det akuta alternativa botande tillvägagångssätt. I denna studie kommer patienter att behandlas med genkorrigerade autologa CD34+-celler, med användning av en SIN gammaretroviral vektor för ex-vivo genterapi.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
5
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60595
- Rekrytering
- University Hospital Frankfurt
-
Kontakt:
- Joachim Schwäble, MD
- Telefonnummer: 0049/69 /67824900
- E-post: schwaeble@em.uni-frankfurt.de
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Verifierad diagnos av den X-kopplade formen av kronisk granulomatös sjukdom, med förlust av gp91phox-uttryck (Western Blot). Bevis på mindre än 5 % av normal oxidasproduktion i cirkulerande neutrofila granulocyter mätt med dihydrorhodamin- (DHR-) och nitroblått tetrazolium- (NBT-) analys
- Anamnes med allvarliga kroniska infektioner med livshotande förlopp eller svår steroidkänslig eller steroidokänslig granulomatös sjukdom, med nödvändighet av slutenvård, utan varaktig förbättring även under maximala konservativa behandlingsåtgärder
- Ingen human leukocytantigen (HLA) identisk (10/10 matchande) syskon- eller obesläktad donator, eller kontraindikationer för allogen stamcellstransplantation i närvaro av en lämplig donator. Avsaknaden av en HLA-identisk (10/10 matchande) syskon- eller orelaterade donator måste bekräftas genom en misslyckad sökning i nationella och internationella donatorregister i minst 3 månader
- Normal organfunktion: glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre referensnivå, normala parametrar för leverenzymer och koagulering (TPZ 75-100%, partiell tromboplastintid (PTT) 30-38 sek, Fibrinogen 200-400mg/dl), Leukocyter > 3 x 10^9 l, granulocyter > 1,5 x 10^9/l, trombocyter >100 x 10^9/l
- Preventivmedel från start av G-CSF-applicering till 1 år efter retransfusion av de genkorrigerade cellerna
- Ingen interferon-gamma-injektion inom två veckor före mobilisering av hematopoetiska stamceller
- Karnofsky-index > 70 %
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med okontrollerade akuta infektioner
- Allvarliga hjärt- eller lungfel: ejektionsfraktion < 60 %, hjärtklaffsjukdom > II°, arytmi som kräver behandling, forcerad utandningsvolym vid en sekund/vital kapacitet (FEV1/VC) < 75 %, diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) )
- Bilirubin > 1,5 gånger övre referensnivå
- HIV-, Hepatit B- eller C-infektion
- Kontraindikationer för administrering av G-CSF, som autoimmun vaskulit.
- Kontraindikationer för stamcellsaferes, som lågt hemoglobin < 8g/dl, kardiovaskulär instabilitet eller svår koagulopati
- Graviditet eller amning
- Drog- eller alkoholmissbruk
- Brist på sökande efter en icke-närstående givare
- Patienter med en HLA 9/10 missmatchad orelaterad donator (MMUD) kommer att exkluderas, om en grundlig risk-nytta-analys gynnar allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ex-vivo genterapi
transplantation av genetiskt modifierade autologa CD34+-celler
|
transplantation av autologa CD34+-celler, transducerade med en SIN gammaretroviral vektor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Transduktionshastighet av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) mobiliserade perifera CD34+-celler från CGD-patienter med en SIN gamma retroviral vektor
Tidsram: 1 vecka
|
1 vecka
|
|
Engraftmenthastighet av de transducerade CD34+-cellerna hos patienterna
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Långtidsuttryck av transgenen (hastighet av gp91phox-positiva celler) i cirkulerande celler i det perifera blodet
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Funktionell rekonstitution av NADPH-oxidas i cirkulerande celler i det perifera blodet (% DHR-positiva celler)
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Frekvens och svårighetsgrad av oväntade toxiska biverkningar under och efter infusion av de genetiskt modifierade CD34+-cellerna
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Infektionsfrekvens som indikator för klinisk nytta för patienterna
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Proliferationshastighet för CD34+-celler i ex-vivo-odling under serumfria förhållanden
Tidsram: upp till 3 veckor
|
upp till 3 veckor
|
|
Differentieringshastighet för CD34+-celler (uppmätt med flödescytometri) i ex vivo-odling under serumfria förhållanden
Tidsram: upp till 3 veckor
|
upp till 3 veckor
|
|
Transduktionshastighet för CD34+-celler i ex-vivo-odling under serumfria förhållanden
Tidsram: upp till 12 veckor
|
upp till 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2013
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2013
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
24 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
2 augusti 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2013
Senast verifierad
1 augusti 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- X-CGD
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .